两类新型药用大分子的合成和表征-生物学;化学生物学专业论文.docxVIP

南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包 含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所 涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者签名： 闰盛擅 2011年5月26 日 非公开学位论文标注说明 (本页表中填写内容须打印) 根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申 请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本 说明为空白。 论文题目 申请密级 口限制(≤2年) 口秘密(≤10年) 口机密(≤20年) 保密期限 20 年 月 日至20 年 月 日 审批表编号 批准日期 20 年 月 日 南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效) 注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少于20 摘要摘要 摘要 摘要 具有药物活性的大分子在生物医药迅猛发展的今天发挥着越来越重要的作 用，其本身的结构特点和性质使其在医药治疗等领域的作用是普通的小分子难 以企及的，本论文主要在具有基因治疗功能的高分子非病毒基因载体和急救复 苏功能的羟乙基淀粉硝酸酯这两方面做了相关工作。 基因治疗通过基因载体将治病基因导入病患的特异细胞以治疗心血管、神 经和癌症等疾病。寻找安全高效的非病毒基因载体一直是基因治疗以及生物材 料领域中的前沿课题。聚乙烯亚胺(PEI)由于具有高基因转染效率、易于修饰、 携带外源基因容量大等特点，已经引起了广泛的关注。但是另一方面，其细胞 毒性过大等问题限制了这类载体的进一步发展，本论文就是针对如何提高PEI 的转染效率和细胞相容性等相关问题，设计和合成了聚乙烯亚胺的衍生物，通 过相关实验证明了新得到的载体具有相对高的基因转染效率和相对低的细胞毒 性，是一种新型的双亲性的高分子非病毒基因载体。 本论文论述了一种创新急救复苏药的制备方法，即多元硝基羟乙基淀粉的 临床前研究。这种新型药物是运用了药物拼合技术，在羟乙基淀粉(HES)这一血 浆代替品的基础上，对HES进一步化学修饰，使其成为具有内源性的一氧化氮 (NO)供体的血浆代用品。这种多元硝基羟乙基淀粉，进入人体后，就有可能提 高血管内皮细胞内的NO水平，具有使血管舒张，改善微循环与清除自由基的生 理功能，最终得到一种创新急救复苏药。 关键词：聚乙烯亚胺；非病毒基因载体；羟乙基淀粉；一氧化氮供体；大分子 AbstractAbstract Abstract Abstract Macromolecules with drug activity in the current rapid development of biological medicine is playing ail increasingly important role，tlleir particular own structural characteristics and properties showed in medical treatment which the ordinary small molecules is difficult to match．This thesis mainly indicates the synthetic route and biological application of two kinds of functional polymer： amphiphilic polyethylenimine derivative and hydroxyethyl starch nitrate． Gene therapy has emerged as one of the most promising therapeutic strategy for various human diseases such as cardiovascular disorders，neurological disease and cancers．For the successful advancement of gene therapy,the further development of safer and more efficient gene delivery vectors is a prerequisite，which has also been an advanced topics in th