表观分布容积-药理学.PPTVIP

第三章 药代动力学 掌握药物在体内跨膜转运的规律和影响因素，首过消除、血浆蛋白结合、一级动力学的特点和基本参数的概念，连续给药时的血药稳态浓度 熟悉零级消除动力学的特点 了解肝药酶及肾脏排泄的意义和影响因素 药物代谢动力学研究内容（Pharmacokinetics） 药物体内过程 机体对药物的处置 　　　　　（disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 药物的体内过程与相应参数 药物消除动力学 连续恒速给药 房室模型 药物的体内过程 跨膜转运 吸收 分布 代谢 排泄 转运的类型 被动转运 主动转运 膜动转运 被动转运 从高浓度到低浓度，转运速度与浓度差成正比 扩散率主要取决于分子量的大小、在脂质膜中的相对可溶性和膜的通透性 包括简单扩散、滤过和易化扩散 不需要载体 无饱和性 无竞争性 R=D’A(C1-C2)/X R——扩散速率 D’——扩散常数 A——膜面积 C1-C2——浓度梯度 X——膜厚度 离子障（ion trapping） 离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透，称为离子障 [非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透] 离子障 解离度对简单扩散的影响 多数药物为弱有机酸或弱生物碱 弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定 可影响药物跨膜被动转运，进而影响药物吸收分布排泄 pKa:药物在溶液中50％离子化时的pH 体液pH对药物简单扩散的影响 体液pH 弱酸性药 弱碱性药 酸性 非离子型多 非离子型少 脂溶性高 脂溶性低 扩散易 扩散难 碱性 非离子型少 非离子型多 脂溶性低 脂溶性高 扩散难 扩散易 转运规律的应用举例 弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收 弱碱性药在胃内离子型多，主要在小肠吸收 酸性或碱性强药物、季铵盐在胃肠难吸收 需要载体 饱和性 竞争性 滤过（水溶扩散） 直径小于膜孔的水溶性药物借助膜两侧流体静压和渗透压被水携带到低压侧的过程 有外力促进的扩散　肾小球滤过 Ｍ＜100，不带电荷，极性分子 逆浓度差转运 需要载体 饱和性 竞争性 膜动转运 胞饮（吞饮、入胞） 胞吐（胞裂外排、出胞） 促进药物被动转运的因素是 Ａ、跨膜浓度差小??????Ｂ、药物油水分布系数小??????Ｃ、分子量大??????Ｄ、药物离解度小??????Ｅ、药物脂溶性小 一般说来弱酸性药在碱性环境中 Ａ、解离少，不易通过生物膜???Ｂ、解离多，易通过生物膜???Ｃ、解离少，易通过生物膜???Ｄ、解离多，不易通过生物膜???Ｅ、药物在膜两侧的分布与pH无关 吸收 定义：药物从用药部位进入血液循环的过程 与给药途径、药物理化性质、吸收环境相关 意义：药物作用的快慢与其吸收速度相关 不同给药途径的吸收速度排序： 静脉、吸入、肌注、皮下、口服、直肠、皮肤 口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道，有“首关消除” First pass elimination：药物在肠道吸收后，通过门静脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，进入体循环的量减少 分布 定义：药物通过血液循环向全身各部输送的过程 影响因素：血浆蛋白结合、与组织蛋白的亲和力、体液的pH、局部血流量、特殊细胞屏障（血脑、胎盘）、药物理化性质 血浆蛋白结合 D D+P DP 临时储库：可逆性、暂时失活、动态平衡（结合率） 饱和性 在吸收过程中，游离型药物与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于进一步吸收. 在消除过程中，游离型药物被除去，反应平衡左移，有利于消除. 两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如： 保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒 局部器官血流量与再分布 以肝、肾、脑，心血流量多 硫贲妥钠：（重分布） 先到血量多、类脂质高的 脑，迅速麻醉（起效快）