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大环内酯类药物非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用 内容提要 概述 1 文献检索与综述 2 结论与讨论 3 大环内酯类药物分类 按化学结构可分为： 14元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素等 15元：阿奇霉素 16元：麦迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素等 概 述大环内酯类药物抗菌作用 革兰阳性菌 部分革兰阴性菌 非典型病原体 厌氧菌 呼吸系统感染：对门诊青壮年无基础疾病的CAP者可单用大环内酯类药物；对门诊老年人或有基础疾病的患者建议大环内酯类药物与β内酰胺类抗生素，或与β 内 酰胺类/β内酰胺酶抑制剂，或喹诺酮类联合应用(中华医学会2007年CAP诊断和治疗指南) 泌尿生殖系统感染：有研究报道以阿奇霉素治疗女性生殖道支原体感染，14天可获得理想的效果(曲群，宗璐，杜稳霞，等女性生殖道支原体感染的治疗观察[J]中国皮肤性病学杂志,2003,17(3) ：192-193) 概 述大环内酯类药物抗菌作用 自第一个被发现的大环内酯类抗生素红霉素被发现以来, 人类运用其治疗上呼吸道感染和皮肤软组织感染约有50年的历史，而近年来, 其非抗感染作用越来越受到重视 大环内酯类非抗感染应用——呼吸系统疾病 支气管哮喘 肺间质纤维化 支气管扩张 弥漫性泛细支气管炎 用于支气管哮喘 支气管哮喘是由多种细胞（如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等）和细胞组分参与的慢性气道炎症。而非典型性微生物感染，尤其是支原体( MP) , 衣原体( CP) 、幽门螺杆菌( HP) 等感染已被证实是哮喘急性发作、难以缓解或恶化的重要原因之一。 大环内酯类药物用于支气管哮喘：抗菌or其他 给10例1个月内无明显呼吸道感染的哮喘患者口服罗红霉素（RTM）,每次150mg, 每日一次, 结果发现大部分患者在服药2个月后临床症状改善, 服药3个月后支气管的高反应性明显下降。 (范亚平.大环内酯类抗生素对支气管哮喘的免疫调节作用.国际呼吸杂志 2006,26(4):307) 2009年华盛顿大学医学院Washington University School of Medicine的一项研究显示阿奇霉素可抑制非感染性过敏性哮喘模型小鼠的过敏性气道炎症 (张骅, 徐鹏, 张民.阿奇霉素在非感染性气道炎症性疾病中的作用研究进 展.Chinese General Practice.2010,13(12A):3916) 用于支气管哮喘 研究发现小剂量红霉素（EM）口服时, 血清内的EM浓度低于治疗病原菌所必需的最小浓度, 但中性粒细胞和单核巨噬细胞内的浓度是血清的10~20倍, 因此认为EM可能作用于细胞内信号传导, 直接或间接降低细胞趋化性, 抑制气道炎症形成, 研究发现EM能抑制支气管上皮细胞IL-6, IL-8等炎症细胞因子的表达 （林渊液, 林广裕, 陈镇奇等. 红霉素治疗小儿支气管哮喘并感染的临床观察. 中国基层医药, 2005, 12(3): 339-340） 用于支气管哮喘 红霉素可抑制中性粒细胞的趋化及氧化物的产生;抑制在哮喘炎症反应中起介导作用的细胞因子; 抑制巨噬细胞产生肿瘤坏死因子-A（ TNF-A） （它能诱导一系列与炎症有关的细胞因子, 参与哮喘的发病） （薛玉文, 王玲. 红霉素对哮喘患者肺泡巨噬细胞介质释放功能的影响 [J].天津医药, 1996, 27(2): 701） 用于支气管哮喘 用于肺间质纤维化 肺间质纤维化早期以肺泡炎为病变基础，此期中性粒细胞的迁徙、过度激活及在肺泡内聚集是肺泡炎形成的启动环节，当肺泡巨噬细胞受到肝激活化后, 分泌肿瘤坏死因子TNF-A、白细胞介素IL-1等多种细胞因子导致炎性反应并刺激成纤维细胞使其过度增生, 分泌纤维素, 形成纤维化。 （程书权,大环内酯类抗生素的研究与应用新探,国外医药抗生素分册,2002,23(1):29） SzaPiel利用博莱霉素致肺纤维化大鼠模型, 每天胃管灌注红霉素50mg/ kg, 发现治疗组用药1周后肺泡炎程度即可减轻, 中性粒细胞在肺泡内的浸润减少, 4周后胶原蛋白的合成较对照组明显减低, 证实红霉素确有抑制肺纤维化的良好作用。 （程书权,大环内酯类抗生素的研究与应用新探,国外医药抗生素分册,2002,23(1):29） 用于肺间质纤维化 用于肺间质纤维化 红霉素能抑制中性粒细胞对趋化因子的反应, 抑制中性粒细胞在肺上皮细胞的粘附, 并减少其在肺泡内的聚集, 从而使纤维性增生减轻, 延缓肺功能的减退。