课件：白血病化疗策略.ppt

* 这是一个4年的研究，观察了88名患有难治性和复发性ALL的白血病人。其中包括31名儿童和57名成人。 治疗选用IA方案，善唯达+大剂量赛德萨。 对有条件的病人，在其CR期间进行了骨髓抑制，并对结果进行了追踪。 * 这两项研究表明，IA方案在难治性和复发性ALL的治疗中，可以取得很好的效果。 在成人难治性和复发性ALL病人中，IA方案可以达到50-51%的CR率 而在儿童难治性和复发性ALL病人中，IA方案可以达到77-82%的CR率 儿童难治性和复发性ALL病人可以比成年病人获得更高的完全缓解率。 * * 美国Pasadena儿童癌症研究中心比较了 Idarubicin 和柔红霉素的联合方案治疗47个儿童复发和难治ALL病人的疗效(Harris 等, 1988)儿童病人随机分组接受Idarubicin或柔红霉素，加上Vincristine，L-ASP和强的松龙。 Idarubicin 组的CR率明显高于对照组(81%比46%)。 这一结果提示 Idarubicin 在儿童ALL的二线治疗中扮演重要的角色。 Slide 14 * 研究者的调查发现包含善唯达的方案较传统方案在时间上缩短。除了临床疗效好以外，研究者还报道了因善唯达治疗周期的缩短，使病人的住院时间缩短，从而降低了诱导缓解的花费，提高了医院病床的使用率和病人生活质量的提高。 总之，应用善唯达治疗AML的第一疗程缓解率高，可以给病人带来更多的缓解机会和更长的缓解期，并改善病人的生存质量。 参考文献: Pierri I, Clavio M, Beltrami G, et al. GM-CSF, ARA-C, VP-16 and idarubicin (GM-IVA), a short, and effective induction treatment for de novo AML, suitable for the elderly. J Exp Clin Cancer Res 1999;18:55-60. * 善唯达在二种主要的急性白血病中的应用已经在前面详细叙述了。这一部分介绍善唯达在其他血液系统的恶性疾病中的潜在角色。 目前，这些具有潜力的适应症还在探索中，但我们已经在非何杰金氏淋巴瘤和多发性骨髓瘤的初步研究中发现了有价值的资料。 * 骨髓增生异常综合症(MDS)，被认为是一种低度恶性肿瘤，如幼稚细胞较多则是高度恶性的。1/5的病人将会发展成为急性髓细胞性白血病(AML) (Scheinberg等，1997)。 MDS同AML的区别在于幼稚细胞比例。如果幼稚细胞达到30%以上，则可诊断AML。 MDS同AML的特征相似，所以它的发病率很难确定。50岁以下人群中 少见，但70-80岁的人群中，其发病率急速上升，发病率几乎同AML相等(Cartwright, 1992)，男性病人多于女性病人。 MDS病人的血象特征是红细胞，中性粒细胞，血小板三系减少。这种血象变化强烈提示MDS的可能。 染色体检查通常显示有5号染色体长臂的部分丢失。 MDS治疗的理想目标是，消灭骨髓内的恶性细胞克隆，并重建正常的造血机能。可是，因为大多数病人的年龄偏老，以及疾病本身 的多变性，使得治疗的成功率受到限制。 目前治疗MDS的方法多为支持性的。如输血或输血小板以缓解贫血 和血小板减少，或应用广谱抗菌素以治疗感染。 AML的化疗方案也试用于治疗MDS，但效果不理想(CR20%，Scheinberg等, 1997 a)。有一项临床研究用Idarubicin加Ara-C治疗高危病人取得了比较肯定的效果( de witle等, 1995)。 小部分低度恶性的年青病人可在诱导化疗后接受异基因骨髓移植。 Slide 4 * 基因分析显示APL病人的染色体上有一个特殊的错位，即染色体15和17换位。T(15:17)。 APL病人的凝血功能障碍(弥散性血管内凝血：DIC)发生率高。虽然APL病人开始化疗后，DIC的危险也增加。但APL病人的长期存活率仍高于其他类型的AML病人。Ara-C加上蒽环类为主的化疗方案治疗后，5年存活率可达35-45%(Kantarjian等, 1986, Cunningham等, 1989)。 Vit A的代谢产物全反式维甲酸(ATRA)，不是细胞毒类药物，但它是一种自生的生长因子。它被用于异常的干细胞株的诱导分化、成熟，细胞凋亡。这一技术可使约90%的初治病人获得诱导缓解。(Huang等, 1988； Castaigue等, 1990； Warrell 1991)。 GIMEMA的初诊APL的临床研究中应用ATRA联合Idarubicin，在所有接受这一联合方案治疗的病人中，90%获得了CR(20例病人27个月后总体存活率分别是85%和69%