课件：BN在心衰诊治中的应用.pptVIP

PROACTION试验是一个针对急诊科收入的急性失代偿性心衰患者（至少发病一次）的多中心、双盲、安慰剂对照评估试验。符合纳入标准的237例患者被随机分入标准治疗+脑利钠肽组（负荷剂量：2μg/kg，静脉滴注量：0.01μg/kg/min）或标准治疗+安慰剂组治疗至少12个小时。治疗终止后，所有患者都要监护至少2个小时才能离开，之后有30天的安全性和住院信息的随访。标准治疗包括静脉注射和口服利尿剂，给氧，一个或多个血管活性药物以减少全身血管阻力和改善心肌收缩能力。鼓励研究者在一定条件内可根据自己的临床经验来调整标准治疗药物：试验开始前2h和服药后起效的30min内不得口服血管紧张素转换酶抑制剂；给予研究药物前2h到服药后3h内不得静脉注射多巴胺、多巴酚丁胺、米力农、β-阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸甘油和硝普钠，除非迫切需要控制心衰恶化病情时。 血压较高的病人降低心脏负荷，血压较低的病人不会降低灌注 * 新活素的药理作用主要表现在两个方面：一是在失代偿心衰急性期通过均衡扩张血管，利尿排钠，对抗神经激素过渡激活产生的心脏毒作用，迅速降低心脏前后负荷和容量负荷，纠正心衰患者血流动力学紊乱，改善呼吸困难和全身症状体征；新活素没有正性肌力作用和正性心率作用，不增加心肌耗氧量，不诱发心律失常。另一方面，脑利钠肽是天然的抗心脏重塑剂，能直接阻抑心脏组织纤维化基因表达的上调，抑制心肌纤维母细胞合成胶原纤维，促进细胞外基质降解，维持心脏组织弹性，改善僵硬度，逆转左室重塑，到达全面心脏保护作用。 迅速纠正血流动力学紊乱 改善呼吸困难，抢救心衰 维持心脏微环境稳态 逆转心脏重塑进程 扩张血管 降低前后负荷 利尿排钠 降低容量负荷 拮抗神经内分泌 过度激活 无正性肌力和 正性心率作用 阻抑心脏纤维化 基因表达上调 心肌细胞保护 促进细胞外 基质降解 全面启动心脏保护 抑制纤维母 细胞胶原合成 新活素的药理作用 最新指南推荐情况 奈西利肽（重组人BNP）（∥a类，B级） rhBNP主要药理作用 扩张静脉和动脉（包括冠状动脉），从而降低前、后负荷，在无直接正性肌力作用情况下增加NO，故将其归类为血管扩张剂。实际该药并非单纯的血管扩张剂，而是一种兼具多重作用的治疗药物；可以促进钠的排泄和利尿作用；还可抑制RAAS和交感神经系统，阻滞急性心衰演变中的恶性循环 VMAC PROACTION以及国内的一项二期临床研究表明，该药的应用可以带来临床和血液动力学的改善，推荐用于急性失代偿性心力衰竭。ASCEND-HF研究表明，该药在急性心衰患者中应用安全，但不改善预后。应用方法：先给予负荷剂量1.5-2μg/kg静脉缓慢推注，继以0.01μg/kg/min静脉滴注；也可不用负荷剂量而直接静脉推注。疗程一般3d。 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014年1月 基因重组人脑利钠肽（rhBNP）能明显改善急性失代偿性心力衰竭患者及慢性失代偿性心力衰竭急性发作患者的血流动力学参数、改善呼吸困难及全身症状，安全性好 基因重组人脑利钠肽（rhBNP）是唯一不激活且能降低神经内分泌系统过度激活的血流动力学治疗药物 动物实验证明人脑利钠肽（rhBNP）具有天然的改善心室重构的作用 总 结 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * ANP存在于成人的心房，胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下，心房压增加时，心房对其延展作出反应而分泌ANP。 BNP首先在脑中被发现，但主要存在于心脏中。心房和更主要的心室肌细胞是BNP的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等细胞也可以产生BNP。除此之外，各种神经激素可通过不同种类心脏细胞刺激心脏产生BNP。 前体蛋白proBNP被分裂为N端前B型钠尿肽（NT-proBNP）和BNP（图16）。在正常情况下，血浆中NT-proBNP和BNP含量相等。二者均不断从心脏释放，在健康人的静脉血中可以检出较低浓度的NT-proBNP和BNP。 CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP，心脏组织中几乎没有CNP。 CNP的水平极低，几乎不能检出。这一点提示CNP可能主要以旁分泌形式起神经递质作用，而ANP和BNP真正作为调节类激素。 DNP是从绿树眼镜蛇(Dendroaspis angusticeps)的蛇毒中提取出的。DNP的生化特性类似三种已知的钠尿肽。目前为止，无论在蛇或其他哺乳动物中，DNP的基因尚未被克隆成功。据报