课件：免疫学防治.ppt

Huntington氏病（HD） 虽然Huntington氏病的发病机理并不十分清楚，但已知富含β-片层的蛋白聚集是十分重要的。Huntingtin蛋白N-末端多聚谷氨酸异常延长可引起病理性蛋白相互作用和聚集 通过抗体库技术得到了可特异性结合于临近Huntingtin蛋白外显子-1 上多聚谷氨酸的17个氨基酸序列的单链抗体。将其作为一种内抗体（intrabody）与异常Huntingtin蛋白-GFP共表达，可显著降低蛋白聚集。目前正在动物模型进行临床前的评价 ? Alzheimer氏病（AD） AD的病理特征是细胞内淀粉样斑快的聚集导细胞死亡。斑块内的主要成分是Aβ肽（40-42个氨基酸） 1999年，在小鼠模型证明用Aβ肽免疫可抑制斑块形成及相关的神经病理变化。这一发现为用疫苗治疗AD奠定了基础。虽然其后有实验证明接受此项治疗的小鼠可恢复记忆和学习能力。主要的疑问是斑快的清除是否在人类与行为改善、神经生理功能的恢复、及神经细胞死亡的减少有关。新近，因为其副作用，都柏林的Elan已声明终止了一项临床试验 另外的一种策略是基于免疫激发针对Aβ肽的EFRH表位（Aβ肽的3-6氨基酸序列）的抗体 ?? 自身免疫性疾病 1 多发性硬化症（MS） Copolymer 1 是丙氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、酪氨酸的随机合成物以模拟MBP。Copolymer 1进入体内首先结合MHC-II，和髓磷脂在结合MHC-II和结合TCR水平发生竞争。一方面，它可作为TCR拮抗剂，另一方面诱导Th2细胞产生、抑制病变器官炎性细胞因子如IFN-γ的产生。在临床试验中，证明有73%的有效率。目前已在欧共体、北美的40多个国家使用 2 重症肌无力（MG） MG是主要由T细胞调节失调性的疾病，主要由抗乙酰胆碱受体的抗体发挥病理效应。有多项研究采用肽疫苗治疗MG。其中，有三项研究证明有较好前景： 一是使用重组表达的多肽通过黏膜系统给药有效诱导  了免疫耐受和免疫抑制效应。 二是使用一组多肽通过口服和鼻腔给药可预防实验性 MG（EAMA）的发生。 三采用乙酰胆碱受体α-亚基的2个优势T细胞表位  （195-212，259-271），证明能抑制MG特异性T细胞  株的增殖，诱导T细胞失能。后者在动物模型已取得 良好效果，被认为有希望成为治疗性疫苗 3 系统性红斑狼疮（SLE） ? 基于自身抗体之CDR的多肽在体外试验和SLE动物模型被证明能抑制 SLE相关T、B细胞应答、上调TGF-β，有希望用于SLE的临床治疗4 I型糖尿病 HSP60是NOD小鼠自身免疫性糖尿病模型的T细胞识别的靶蛋白。基于HSP60设计的多肽p277可抑制自身免疫过程和胰岛的炎症。它可将促炎的Th1型细胞因子转换为Th2型细胞因子。一项随机双盲的II期临床试验证明可使病史较短I型糖尿病人恢复胰岛素分泌 Cancer Vaccines in Clinical Trial  Category I II III Total Adjuvant 4 4 Tumor Cell Vaccines 9 8 1 18 Carbohydrate Vaccines 4 4 Peptide/Protein Vaccines 25 5 30 DNA Vaccines 7 7 Recombinant Vectors 18 7 25 Idiotype/Anti-idiotype 3 2