课件：药源性疾病的防治与合理用药许恒忠年月日稿.ppt

* 环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜 * 眼、粘膜、皮肤综合症 Stevens-Johnson综合征(SJS)多形糜烂性红斑的一型 谢谢大家的耐心！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 既有天灾，又有人祸 小儿特别是新生儿和婴幼儿各系统器官功能不健全,肝脏对药物的解毒作用及肾脏对药物的排泄能力低下,肝酶系统及血脑屏障发育尚未完善,易发生药物不良反应(ADR)。例如,新生儿应用氯霉素后易出现灰婴综合征,这是由于新生儿肝酶发育不完善,葡萄糖醛酸的结合力差,以及肾脏排泄能力较低使氯霉素在体内蓄积所致; 老年人肝肾功能减退,表现为肾小球滤过率和肾小管分泌能力降低、肾血流量明显减少而影响体内药物的排泄;肝血流量降低、肝药酶活性减弱而致解毒能力下降。此外,老年人组织器官功能减退 ,靶器官对某些药物作用的敏感性增高。如老年人应用普奈洛尔时,可因肝功能减退和血浆蛋白含量降低等原因,出现头痛、眩晕、心动过缓、低血糖等症状。老年人应用庆大霉素时,由于肾功能减退,使该药半衰期延长而致肾毒性和不可逆性听觉和前庭功能损害等症状。 性别 　一般而言, ADR的发生率女性高于男性,如保泰松引致的粒细胞减少及氯霉素引起的再生障碍性贫血,女性的发生率分别比男性高3倍和2倍。 异常遗传素质是重要的易感因素，常见者有三种：①G6PD 缺陷：据调查，我国 G6PD 缺陷患者分布很广，但各地阳性率有差异，如云南玉溪为 5.9%，广东湛江为 15.4%、梅县为 11.7%，福建龙溪为 4%， 台湾省为 4.5%，浙江奉化为 1.4%，香港为 3.7%。②乙酰化代谢异常：这是由于药物慢性乙酰化代谢异常时所引起的药物蓄积中毒。据统计，我国人中此种代谢异常者相当普遍，占全部异常遗传素质者的 20%，值得我们高度重视。-----有些人肝细胞内缺乏乙酰化酶，使体内乙酰化过程减慢，服用异烟肼后容易引起多发性神经炎和VB6缺乏症，服用肼屈嗪后可引起全身性红斑狼疮样综合征。③红细胞生化异常：表现在患者对氧化剂药物特别敏感，易引起高铁血红蛋白血症。国内已有很多文献报道因服止痛片等引起此病的报道。 高敏性 　有些患者对药物特别敏感,同等剂量的药物可引起比一般患者更强烈的反应,称之为高敏性。如一般患者服用奎宁大于0.6克会出现头痛、耳鸣、恶心、视力和听力减退,敏感者服用小于0.3克即出现上述症状。此外,少数过敏体质者对某些药物产生药物变态反应。 疾病 　疾病既能改变药物的药效学又能改变药动学,从而诱发ADR ,如地西泮在一般人中半衰期约为46.6小时,在肝硬化患者可达105.6小时,肝硬化患者使用该药后,很容易诱发肝性脑病。 药物制剂 　制剂的安全性不仅和主要成分有关,也与主要成分的分解产物和副产物,以及制剂中的溶剂、稳定剂、色素、赋形剂等有关。2001年震惊全国的假药“梅花K”黄柏胶囊就是掺入了含有四环素的降解产物4-差向脱水四环素,使大量患者因多脏器衰竭成为“植物人”。 药物制剂学的差异由于药物制剂的不同，生物利用度也就各异，1960年澳大利亚一癫痫病人发生苯妥英钠中毒事故，其原因是改变了原来的赋型剂，即将硫将酸钙改为乳糖，增加了苯妥英钠的生物利用度而引起中毒。 有时亦可因环境的污染而造成药物制剂的污染。这对静脉注射剂特别重要，还有过期的药物产生分解产物，如四环素等。 药源性疾病的处理原则 停药方法:①停用可疑药物:观察症状，改善与否再决定是否继续停药;②停用全部药物:观察症状，再逐步启用最不引起怀疑的药物。 加速药物排泄，减轻药物的不良反应:临床可用静脉输液利尿、导泻、洗胃、催吐、毒物吸附剂、血液透析加速药物排泄。 使用特异性药物治疗:如肝素过多，可以使用鱼精蛋自解救;如服用过量安定，可以使用氟马西尼解救。 治疗损害器官。 对症处理:主要是维持生命体征稳定和缓解患者症状。 不合理用药、不规范用药、药品说明书不真实，以及媒体广告的误导，增加了药物的滥用，再者由于药源性疾病的不典型性、隐蔽性和混杂性，引起越来越多的药源性疚病发生。因此，人们要本着因人 而异，无病不吃药、有病不乱用药、正确服用药物，不断提高用药水平，从而达到真正安全有效、经济、适当的合理用药。尽量减少和避免药源性疚病对人们造成的危害。 7、循环系统损害 药源性心脏疾病发生率较高，并且有其严重性，不加注意可致猝死。药源性心脏疾病主要表现为心律失常、心功能抑制和心肌病等症状。 心律失常： 强心苷、胺碘酮、普鲁卡因胺、钾盐等，肾上腺素可引起室性早搏 新斯的明可引起心动过缓、血压下降或休克 肼屈嗪可引起窦性心动过速或心绞痛 可引起心律失常的药物还有麻黄素、多巴胺、去氧肾上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、异丙肾上腺素、阿霉素、阿