课件：优化抗菌药物治疗.ppt

* 同时因其不会竞争性和C-氨基丁酸(GABA)受体相结合,故对中枢神经系统较亚胺培南( imipenem)安全,更适用于老年人、儿童和伴有枢神经系统感染、重症感染伴有中枢神经精神症状者。 * * 这张幻灯片代表参与了抗微生物治疗的关键因素。一次剂量给药，药代动力学参数然后描述发生了什么药物一旦进入体内。从胃肠道的吸收是用于口服治疗至关重要。一旦在血流中成功的重要因素包括药物的分布进感染的组织。多长时间的药物残留在血液流由半衰期（代谢或排泄）确定的药物的分布和代谢能对安全（肝代谢物）或功效（尿排泄不变UTI）产生影响。蛋白结合的程度会影响微生物的活性药效表示的药理活性（MIC ）和药物代谢动力学（AUC或峰浓度）之间的关系。抗生素的药理活性可通过它们是否是时间依赖的定义， （效果可以通过时间的MIC以上的预测，或浓度依赖性 - 更高的浓度越大，杀灭细菌）由峰的定义： MIC或AUC ： MIC比值。此外，抗生素后效应（PAE ）或持续杀死细菌时，抗生素的血药浓度下降低于MIC ，也影响疗效。药理作用可通过在细菌菌落数下降这通常是观察体外模型来确定。死亡率在动物研究中的另一个端点，终于在人体试验，标志和感染症状的分辨率通常决定临床成功率。 * * 5 Professor Dagan will end his presentation by commenting that antibiotics should treat the whole patient, ie they should exert a positive influence at the site of infection and on the flora in the nasopharynx 规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗，保证TMIC40-50%, 假如某种细菌感染了宿主，黄色的代表MIC值低的敏感菌，绿色的代表MIC值较高的耐药菌，规范的给药方式导致细菌学清除。细菌学清除意味着： 97% 临床治愈 临床感染的症状与体症迅速消退 防止耐药菌的传播 * * Professor Dagan will end his presentation by commenting that antibiotics should treat the whole patient, ie they should exert a positive influence at the site of infection and on the flora in the nasopharynx 不规范的给药方式意味着不足量的抗生素治疗，TMIC30-40%, 假如某种细菌感染了宿主，黄色的代表MIC值低的敏感菌，绿色的代表MIC值较高的耐药菌，不规范的给药方式导致敏感菌被清除，耐药菌持续存在并传播。 细菌学治疗失败： 63% 临床治愈 临床的症状与体症消退缓慢 临床治疗失败的危险性 增加临床并发症的危险 耐药菌的产生 耐药菌的传播 虽然有部分的病人也能临床治愈，但是临床治愈并不等于细菌学治愈，这些病人很可能是耐药菌的携带者。 * * 强调对医生利益的损害。 照读幻灯片。 【药理】 8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药， C-7位上的氮双环结构加强了抗革兰阳性菌的作用，故抗革兰阳性菌的作用强于传统氟喹诺酮类药，同时与其它氟喹诺酮类药相比，更少或更晚引起对革兰阳性菌耐药。另外，分子中的甲氧基则加强抗厌氧菌作用。 药效学?? 7 硝咪唑类（甲硝唑、替硝唑） 对G+及G-厌氧菌具有强大杀菌作用。（包括破伤风杆菌），对一些原虫也有活性。 对需氧菌无效，用于需氧/厌氧菌混合感染，需联合用药。孕妇禁用，哺乳妇女至少停药5-7天。 替硝唑对脆弱拟杆菌及梭状牙胞杆菌属活性比甲硝唑强。半衰期12-14h。 禁忌： 有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。 孕妇及哺乳期妇女禁用。 厌氧菌分类 厌氧菌分为厌氧芽孢杆菌和无芽孢厌氧菌。 厌氧芽孢杆菌属梭菌属革兰氏阳性菌，临床常见的有破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌及艰难梭菌。主要引起外源性感染。 无芽孢厌氧菌为多个属的球菌和杆菌。大多为人体正常菌群的成员，主要引起内源性感染。在临床厌氧菌感染中，无芽孢厌氧菌的感染率占90%，以混合感染多见。 与人类疾病相关的主要无芽孢厌氧菌 杆菌 球菌 革兰氏阴性 类杆菌属、普雷沃菌属、朴啉单胞菌属、梭杆菌属 韦荣球菌属 革兰氏阳性 丙酸杆菌属、双歧杆菌属、真杆菌属、放线菌属 消化链球菌属 肺部厌氧菌感染： 肺部厌氧菌感染的诊断极端困难，原因是任何通过口咽的分泌物均可被污染，故咳出来的痰送厌氧菌培养，均不能作为厌氧菌感染诊断的依据。目前采用环甲膜穿刺法，收集标本进行厌氧菌培养，是比较安全可靠