课件：泌尿系统—前列腺.pptVIP

2.不良反应 在治疗良性前列腺增生时出现的不良反应： 耳和耳迷路异常：眩晕 全身和给药部位异常：乏力、周围性水肿 胃肠道异常：腹痛、消化不良、恶心 感染和侵染：类流感样症状、呼吸道感染、尿路感染 肌肉骨骼和结缔组织异常：背疼、肌痛 神经系统异常：头晕、头痛、嗜睡 呼吸、胸廓和纵膈异常：支气管炎、呼吸困难、鼻炎 血管异常：低血压、体位性低血压 3.药理作用 通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1肾上腺素能受体，从而改善良性前列腺增生的症状。本品选择性作用于节后α1肾上腺素受体，使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的α1 -受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的α1-肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂合用。 4.毒性研究 4.1 遗传毒性 本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。 4.2 生殖毒性 大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC 为人每日口服12mg 的4 倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41 和20mg/kg/日（其血药浓度分别为人每日口服12mg 本品Cmax和AUC 的10 和4倍），对胎儿未见影响。家兔给与82mg/kg/日可见胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予多沙唑嗪40 或50mg/kg/日（AUC 为人每日口服12mg 的8倍）可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。 4.3 长期毒性 SD 大鼠口服80mg/kg/日6个月和40mg/kg/日（AUC 为人每日口服12mg 的8倍）12 个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/kg/日（大鼠AUC 为人的8 倍，小鼠Cmax 与人的相等）18个月均可见心肌纤维化。低剂量（10或20mg/kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg 的14倍）12 个月和Wistar 大鼠口服100mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg 的15倍）12 个月后未见该损伤。 4.4 致癌作用 本品未见有致癌作用。 5.药代动力学 吸收：缓释片具有比普通片更为平稳的血浆药物浓度参数。服药后8－9 小时血浆药物浓度达峰值，峰浓度约为同剂量普通片的三分之一。24 小时后两种剂型的谷浓度水平相似。多沙唑嗪缓释片峰/谷浓度比值低于普通片峰/谷浓度比值的二分之一。稳态时，与普通片相比，4mg 多沙唑嗪缓释片的相对生物利用度为54％，8mg 的相对生物利用度为59％。老年患者的药代动力学参数与年轻患者无显著差异。 分布：血浆蛋白结合率约为98%。 代谢：该品代谢完全，以原型药物排出体外的不超过5％。多沙唑嗪主要通过O-脱甲基化和羟基化代谢。 排泄：半衰期：双相终末半衰期为22 小时。老年患者及肾脏损伤患者的药代动力学无明显改变。 谢谢大家 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 泌尿系统用药 一、前列腺 1.前列腺的定义 前列腺是雄性哺乳动物泌尿生殖系统中的一个器官，属外分泌腺。一个健康的人类男性其前列腺的大小较核桃略大一点，位于骨盆腔的底部——膀胱下，尿道上；耻骨后，直肠前。 前列腺在一定水平血睾丸酮作用下发育形成，女性仅找到组织胚胎学意义上的前列腺痕迹；没有人体解剖学意义上的前列腺，一般情况下，仅就男子讨论与前列腺相关的课题。男子发育后，在血睾丸酮作用下形成底部横径4厘米，前后径2厘米；纵径3厘米，外形如同倒放的栗子样圆锥体。它位于膀胱颈的下方，包绕着膀胱口与尿道结合部位，即：前列腺中间形成的管道构成尿道的上口部分。 2.前列腺的生理功能。 第一，具有外分泌功能。前列腺是男性最大的附属性腺，亦属人体外分泌腺之一。它可分泌前列腺液，是精液的重要组成成分，对精子正常的功能具有重要作用，对生育非常重要。前列腺液的分泌受雄性激素的调控。 第二，具有内分泌功能。前列腺内含有丰富的5α-还原酶，可将睾酮转化为更有生理活性的双氢睾酮。双氢睾酮在良性前列腺增生症的发病过程中起重要作用。通过阻断5α-还原酶，可减少