解热镇痛药跟非甾体抗炎药资料文档.pptVIP

麻醉性镇痛药 (narcotic analgesics) 作用在CNS 作用于阿片受体,抑制痛觉中枢 作用强，对锐痛、钝痛均有效 有成瘾性！ 解热性镇痛药 (antipyretic analgesics) 作用在外周 抑制COX，减少PG的生物合成 绝大多数仅对慢性钝痛有效 几无成瘾性 比较：解热镇痛药与镇痛药 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧合酶 阿片受体 疼痛类型 钝痛 锐痛、钝痛 成瘾性 无 有 炎 症 机体对感染的一种防御机制 主要表现为红肿、疼痛等 抗炎药物 甾体抗炎药：肾上腺皮质激素，如氢化可的松 非甾体抗炎药：COX抑制剂，如布洛芬 五、选择性COX-2抑制剂 前列腺素（Prostaglandins，PG）已被公认是产生炎症的介质，在体内由花生四烯酸AA经环氧化酶COX作用转化生成。 解热镇痛药与非甾体抗炎药作用机制都是抑制COX，减少PG生物合成, 从而起到解热镇痛和抗炎作用 研究发现COX有两种异构体COX-1和COX-2。其中COX-1存在于胃肠道和肾脏，被抑制后可产生胃肠道和肾脏毒性；COX-2存在于炎症部位，被抑制后可产生抗炎活性。因此应研究选择性COX-2抑制剂 思 考 题 1.阿司匹林的性质和合成，主要杂质如何检查？ 2.扑热息痛的性质和合成，主要杂质如何检查？ 3.非甾体类抗炎药的类型？代表药物各举1~2例？ 4.非甾体类抗炎药的作用机制？ 化学名：（＋）-a-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸 （aS）-6-methoxy-a-methyl- 2-naphthaleneacetic acid 萘普生 Naproxen 酸性（-COOH） 旋光性——手性C原子 作用比阿司匹林强，胃肠反应小 芳基丙酸类药物的构效关系 ①Ar为一平面结构芳香环或芳杂环； ②羧基与芳香环Ar之间相距一个或一个以上碳原子；在羧基的α位有一个甲基，以限制羧基的自由旋转，使其保持适合与受体或酶结合的构象，以增强消炎镇痛作用； ③在芳环（通常是苯环）上可以引入另一个疏水基团，如烷基、芳环（苯环或芳杂环），也可以是环己基、烯丙氧基等。这个疏水基团可以在羧基的对位或间位，活性均有所加强； ④在芳环（通常是苯环）的对位引入另一疏水基团后，还可在间位引入一个吸电子基团，如F、Cl等，可以加强抗炎活性。这是因为间位的取代基可以使对位的疏水基团（尤其是苯环）产生扭转，与芳基丙酸的芳环处于非共平面状态，这有利于与受体或酶的结合。 芳基丙酸类药物的构效关系 芳丙酸类药物的羧基α-位碳原子为手性碳原子，同一化合物的对映异构体之间在生理活性、毒性、体内分布及代谢等方面均有差异。通常（S）异构体的活性高于（R）异构体，如萘普生（S）异构体的活性是（R）异构体的35倍，而布洛芬（S）异构体的活性比（R）异构体强28倍。但目前，仅萘普生和布洛芬是以单一的纯异构体上市，其余的此类药物仍以消旋混合物的形式用于临床。 四、1,2-苯并噻嗪类 1,2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类（Oxicams），是一类结构中含有酸性烯醇羟基的化合物。该类药物是20世纪70年代，Pfizer公司为了得到不含羧酸的抗炎药，筛选了不同结构的苯并杂环化合物后而得到的一类抗炎药。本类药物虽无羧基，但亦有酸性，pKa在4~6之间。该类药物的副反应的发生率较高，但意外的是，一般非甾抗炎药的胃肠道刺激的反应较小。后来发现，该类药物对COX-2的抑制作用比COX-1的作用强，有一定的选择性。 吡罗昔康 舒多昔康 美洛昔康 吡罗昔康 Piroxicam 2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物； 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1- dioxide。 又名炎痛喜康。 吡罗昔康具有酸性，pKa为6.3，其他昔康类药物的pKa值大都在4～6之间，原因是昔康类药物分子中存在着互变异构，解离后形成的负电荷有利于分散，更稳定。 阿司匹林 甲芬那酸 吲哚美辛 布洛芬 萘普生 双氯芬酸钠 吡罗昔康 对乙酰氨基酚 羟布宗 解热镇痛药与非甾体抗炎药均显酸性 H 1.选择性COX-2抑制剂的分子基础 COX-1与COX-2活性部位都是由末端带有发夹状弯曲的狭长疏水通道组成，在通道另一侧的523位，COX-1有一个异亮氨酸Ile残基，COX-2则为缬氨酸Val残基。由于缬氨酸的分子小于异