卵泡抑素样蛋白1通过EMT通路在前列腺癌骨转移中的研究-外科学（泌尿外科）专业论文.docxVIP

南京医科大学硕士学位论文分类号：R69 南京医科大学硕士学位论文 分类号：R69 单位代码：10312 密级： 学 号南京医斜犬掌 硕士学位论文 题 卵泡抑素样蛋白1通过EMT通路在前列 腺癌骨转移中的研究 研究生： 王海南 指导教师： 王增军 学科专业： 外科学(泌尿外科) 学院名称： 南京医科大学第一临床医学院 完成时间： 二O一五年五月 万方数据 南京医科大学硕士学位论文南京医科大学 南京医科大学硕士学位论文 南京医科大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作 所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他 个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和 集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人 承担。 作者签名 期 b 一心 年 比 月 导师签名 期 Ⅵ } 年 “ 月 々墨，f 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和 借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)： 1、保密口，在一年解密后适用本授权书。 2、不保密口。 作者签名： j 潲百 日 导师签名： 口1 期期 w一～ 年年 ““ 月月 —1√1 吕 万方数据 南京医科大学硕士学位论文目录 南京医科大学硕士学位论文 目录 中文摘要 1 Abstract ．． ． ．．3 材料与方法 7 实验结果 ．1 9 参考文献 ．23 绢；j查 一25 在读期间论文发表情况 ．52 致{射 ．．53 万方数据 南京医科大学硕士学位论文中文摘要 南京医科大学硕士学位论文 中文摘要 在欧美人群中，前列腺癌不仅发病率最高的肿瘤，同时也是引起肿瘤相关 死亡的最常见因素。中国是前列腺癌发病及死亡较低的国家之一，但我国前列 腺癌的发病率在近年来呈现持续快速增高趋势，原因可能与以下几点有关：(1) 人口老龄化加剧，更多的患者被检出患有前列腺癌； (2)生活习惯以及饮食的 西方化，前列腺癌发病率提高； (3)前列腺特异性抗原筛查的广泛应用，许多 以前不能被发现的前列腺癌能被早期诊断。骨骼是最常见的前列腺癌转移靶器 官，据报道80％．90％的晚期前列腺癌患者均有不同程度的骨转移。患者一旦发生 骨转移，不仅预后差，而且严重影响其生活质量。目前，前列腺癌骨转移的相 关发生机制仍不清楚，诸多文献报道前列腺癌细胞可以产生多种因子，如TGF．B 家族、FGF及EGF等，这些生长因子或细胞因子可以刺激骨母细胞的增生和分 化。卵泡抑素样蛋白1(FSTLl)是细胞外基质蛋白之一，可由多种细胞分泌， 在调控细胞增殖，分化，代谢方面发挥重要作用，近些年来FSTLl在炎症，自 身免疫性疾病，肿瘤中的作用等都有初步研究，但其在肿瘤转移中的作用仍不 清楚。在本次试验中，我们对不同来源的前列腺癌细胞株中的FSTLl含量进行 检测，发现了在前列腺癌骨转移细胞株PC．3中，FSTLl的含量要远高于其他细 胞株。据此我们推断FSTLl在前列腺癌骨转移中可能具有重要作用。使用针对 FSTLl的小干扰RNA(SiRNA)对PC．3进行转染后，细胞的转移能力明显受到 抑制，同时我们通过阅读相关文献，提示FSTLl可能是通过上皮．间质转化(EMT) 信号通路来影响细胞的转移过程，我们进一步检测了FSTLl被干扰后，EMT通 路相关蛋白的变化，得到与文献报道相似的结果。综上所述，通过检测不同来 源前列腺癌细胞株中FSTLl的含量，我们发现FSTLl在前列腺癌骨转移来源细 胞株PC．3中的表达远高于其他来源细胞株，同时利用SiRNA干扰FSTLl后， PC．3细胞的转移侵袭能力明显受到抑制，且该种抑制作用很可能是通过EMT信 号通路来实现的。我们的研究结果证实FSTLl在前列腺癌骨转移细胞株中有一 个相对高的表达水平并且沉默之后可以抑制细胞的转移过程，说明前列腺癌骨 万方数据 南京医科大学硕士学位论文转移的发生发展与FSTLl密切相关。因此针对FSTLl的靶向治疗有可能为临床 南京医科大学硕士学位论文 转移的发生发展与FSTLl密切相关。因此针对FSTLl的靶向治疗有可能为临床 治疗前列腺骨转移提供一个新途径。 关键词：前列腺癌，骨转移，卵泡抑素样蛋白1 万方数据 南京医科大学硕士学位论文Abstract 南京医科大学硕士学位论文 Abstract Prostate cancer remains the most preval