蛋白酶体抑制剂Syrbactins家族的生物合成-微生物学报.PDF

微生物学报 A cta Microbiologica Sinica 2019, 59(3): 420–432 /actamicrocn DOI: 10.13343/ki.wsxb Review 综 述 蛋白酶体抑制剂Syrbactins 家族的生物合成 * * 刘晓彤，许晓坤，张友明 ，李爱英 微生物技术国家重点实验室，山东大学微生物技术研究院，山东大学-亥姆霍兹生物技术研究所， 山东 青岛 266237 摘要：微生物来源的 syrbactins 属于十二元内酰胺短肽类化合物，包括丁香霉素(syringolins)、滑杆菌素 (glidobactins)、cepafungins 和 luminmycins 等。其中，syringolins、glidobactins、luminmycins 等几个化 合物生物合成基因簇已被克隆、测序和异源表达。研究发现它们的十二元内酰胺环骨架都是由非核糖体 肽合成酶(NRPS)-聚酮合酶(PKS)复合体采用模块化组装的方式，将系列底物组装而成。这类化合物因具 有优异的蛋白酶体抑制活性而受到广泛关注。本文从 syrbactins 的分子结构、生物合成、作用机理等几 个方面进行综述，介绍了近年来 syrbactins 的研究进展。 关键词：Syrbactins ，蛋白酶体抑制剂，生物合成 Syrbactins 是一类微生物来源的天然产物，包 1 Syrbactins 家族成员 含四组化合物 [syringolins (丁香霉素) 、glidobactins (滑杆菌素) 、cepafungins 和 luminmycins 等]。作 “Syrbactins”名称源于最先发现的两组化合物 “syringolins” 和 “glidobactins” 单 词 的 组 合 。 为高效蛋白酶体抑制剂，这个家族化合物具有多 Glidobactins A–G 是 1988 年 由 Oka 等 从 种生物学活性(如诱导植物抗病性、抗菌、抗肿瘤 Polyangium brachysporum K481-B101 (ATCC 等) 。它们共有的母核结构是十二元内酰胺环，由 [1–2] 53080)(已重新分类为伯克氏菌目) 中分离到 。 非核糖体肽合成酶(nonribosomal-peptide-synthases ， Syringolin A 是 1998 年由 Dudler 等从丁香假单胞 NRPS)- 聚酮合酶(polyketide-synthases ，PKS)复合 菌(Pseudomonas syringae) B301D-R 中分离得到[3] 。 体将底物进行模块化组装而成。本文将重点阐述 1999年和 2012 年由不同课题组分离得到 syringolins syrbactins 的分子结构、生物合成以及它们独特的 B–F 和 syringolins G–H[4–5] 。第三组 cepafungins 作用机理，并介绍近年来 syrbactins 的研究进展。 I–III 是 1990 年 从 洋 葱 伯 克 氏 菌 (Burkholderia 基金项目：国家自然科学基金 ；山东省重点研发计划(2015GSF12101) ；山东省重大专项(2015ZDJS04001) ；山东省自 然科学基金(ZR2017MC031) *通信作者。张友明，Tel：+86-532E-mail ：zhangyo