儿童白血病个体化治疗跟化疗药物监测资料.pptVIP

血药浓度监测是以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液中的浓度，用以评价疗效或确定给药方案，使给药方案个体化，以提高药物治疗水平，达到临床安全、有效、合理的用药。 目前，只有进行MTX的血药浓度监测才能满足治疗的个体化，增加疗效，减少毒副作用，降低药动学差异，增加患者依从性。同时，MTX也是目前唯一一种临床上要求监测血药浓度的抗肿瘤药物。 （四）如何应用MTX浓度进行解救 四氢叶酸钙解救原则：15mg/m2,iv 共三次，分别在第42h，第48h，第54h；或者42小时统一按15mg/m2解救，48小时以后按照MTX血药浓度解救，但至少3次。HD-MTX 2g/m2如无血药浓度检测条件可不做。 于MTX输注42小时后，48小时前测MTX血浓度，为48小时解救做准备。 ①如48小时前MTX血浓度≤0.25μmol/L，继续完成48、54小时解救（均按15mg/m2解救）；如48小时前MXT血浓度0.25μmol/L，根据结果调整48小时的解救（按四氢叶酸钙解救表），并复查48小时MTX血浓度。 ②如48小时血浓度≤0.25μmol/L，完成54小时解救后停止解救；如48小时测MTX血浓度0.25μmol/L，根据结果调整54、60、66小时的解救（按四氢叶酸钙解救表），并复查66小时MTX血浓度。 ③66小时后，每24小时查MTX血浓度，并根据结果每6小时解救，直至MTX血浓度≤0.25μmol/L。 ④若48小时MTX血浓度5μmol/L，四氢叶酸钙解救计量CF（mg）= MTX（μmol/L）×体重（kg），应用依据6小时前MTX水平（即42小时的浓度结果）。 注意：为避免高血钙，CF计量应20mg/kg，1小时输注给药。 5 ? 75mg/m2 ? 4 60mg/m2 ? 3 45mg/m2 ? 2 30mg/m2 ? 1 15mg/m2 ? 0.25 ? NO RESCUE ? 0 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 2 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 MTX血浓度（μmol/L） HD-MTX开始时间（小时） 四氢叶酸钙解救表 谢谢 The Children’s Hospital of Soochow University The Children’s Hospital of Soochow University 儿童急性淋巴细胞白血病个体化治疗与化疗药物检测 苏州大学附属儿童医院 血液科 胡绍燕 小儿各种恶性肿瘤发病率 小儿恶性肿瘤的年发病数为43.9/100万 上海地区统计 背景 白血病是儿童时期发病率最高的恶性肿瘤 发病率为34/100万，并呈上升趋势 我国每年有1万5千左右的新发儿童白血病，70%为急性淋巴细胞白血病（ALL） 提高儿童白血病的疗效，是国内外医学界关注、研究的热点 现状 急性白血病（Acute Leukemia,AL）是儿童期发病率最高的恶性肿瘤，也是导致儿童死亡的主要原因。20世纪60年代以来，儿童白血病治疗成功率逐年稳步提高，目前，国内外在儿童ALL治疗中所采用的化疗方案诱导缓解率达到95%，五年无病生存（EFS）率达80%以上。 治疗进展 长期ESF 率的提高主要归功以下三方面工作: ①采用MIC或MICM分型,并结合治疗反应，将ALL分为高、中、低三个危险程度，按危险程度用不同强度的化疗方案。 ②化疗方案合理组合，包括新型药物的应用。如左旋门冬酰胺酶长效制剂-培门冬酰胺酶的应用，靶向BCR/ABL融合基因-格列卫的应用等。 ③强有力的支持治疗:空气净化层流病房的建立,有效抗菌素、抗病毒、抗霉菌药物、高效价丙种球蛋白等的应用,预防治疗了骨髓抑制期的感染。造血因子、GM、CSF、G-CSF 浓缩红细胞、血小板的输注缩短了强化疗所致骨髓抑制期,加速了造血的恢复。 儿童ALL的规范化治疗 存在问题 化疗不足：国内20 世纪70 至80 年代由于条件限制, 化疗方案偏弱,复发多,特别是早期复发病人多 过渡化疗： 80 至90 年代初,治疗方案强,提高了持续完全缓解率，但增加了化疗相关死亡、远期毒性及生活质量下降 随意性很大（方案、剂量） 一些医生家长存在误区：方案宁强勿弱 为“保险” 延长化疗时间，对长期化疗危险性认识不足 强烈化疗的风险性 绝大部分化疗药物均可引起骨髓抑制、免疫抑制继发严重感染 化疗可引起严重器官损害（常不可逆）： ①大剂量MTX可引起脑白质病; ②