亮氨酸对2型糖尿病影响-内分泌与代谢病专业论文.docxVIP

亮氨酸对 2 亮氨酸对 2 型糖尿病的影响 中文摘要 中文摘要 随着全球社会经济的高速发展，人类生活水平普遍提高，糖尿病的发病率及 患病人数增长迅速。饮食中存在一些能控制体重、改善血糖及脂代谢的有益物质， 其中亮氨酸与 2 型糖尿病的关系正受到广泛关注。 目的： 在综合分析富含亮氨酸的乳清蛋白对 2 型糖尿病的相关因素影响的基础上， 通过动物实验和人群干预实验探讨亮氨酸对 2 型糖尿病血糖控制及脂代谢的影响。 方法： 1. Meta 分析：检索 2013 年 9 月以前发表的补充乳清蛋白对体重、体成分及血 脂影响的随机对照研究，meta 分析计算合并后的标准化均数差（SMD）及其 95% 可信区间（CI）。 2. 动物实验：60 只雄性 ICR 小鼠随机分为正常对照组、阳性对照组、亮氨酸 低剂量组（LeuL 组）、中剂量组（LeuM 组）及高剂量组（LeuH 组）。除正常组外， 其余四组小鼠腹腔注射 100mg/kg 体重的链脲佐菌素（STZ），特异性地部分破坏小 鼠胰岛β细胞来建立 2 型糖尿病模型。所有小鼠自由进食普通饲料，造模组小鼠 分别饮用含 0%、0.5%、1%及 1.5%亮氨酸的蒸馏水溶液。每周称量小鼠体重，每 两周记录小鼠饮水及摄食情况。8 周后取血测定空腹血糖、血脂及胰岛素水平；处 死动物取脏器称重，胰腺与附睾脂肪病理切片，胰腺另作胰岛素及胰高血糖素免 疫组化分析。 3. 人群试验：未使用胰岛素的 2 型糖尿病患者 34 人（24-65 岁），签订知情同 意书后随机分成亮氨酸组和对照组。本试验不干预患者的生活状态及用药。亮氨 酸组每天补充 3g 亮氨酸，持续 6 个月。干预前及 6 个月时分别记录病人的连续 3 天 24 小时膳食，体成分分析仪分析体重、体脂质量、瘦体组织质量、水分、腰臀 比、体脂百分比等指标，抽血测定空腹血糖、血脂（甘油三脂 TG、总胆固醇 TC、 高密度脂蛋白胆固醇 HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇 LDL-C）、胰岛素等指标。 结果： 1. Meta 分析：根据文献纳入和排除标准，最终各有 12 篇研究亮氨酸对人体成 I PAGE PAGE IV III III 中文摘要 亮氨酸对 2 型糖尿病的影响 分及血脂的文章纳入本研究。与对照组相比，补充乳清蛋白后体重、瘦体组织质 量和体脂质量的 SMD (95% CI)分别为-1.30kg (-3.53～0.93)、1.35kg (0.20～2.51)和 -1.24kg (-2.02～-0.47)；LDL-C、HDL-C、TC 及 TG 的 SMD (95%CI)分别为 -0.02mmol/L (-0.14～0.11)、0.01mmol/L (-0.05～0.06)、0.02mmol/L (-0.22～0.27)及 -0.14mmol/L (-0.27～-0.02)。分层分析发现研究对象为男性、干预剂量≥52g，同时 伴有运动训练、保持能量摄取不变的情况下显著增加瘦体组织并减少脂肪组织； 除血清 TG 外，脂代谢指标结果在各分层后保持不变，干预剂量33.3g、不伴运动 训练的情况下血清 TG 水平降低有显著性。 2. 动物实验：造模（阳性对照、LeuL、LeuM 及 LeuH 组）后小鼠出现多饮、 多食、多尿及体重减轻症状，LeuH 组饮水量显著低于阳性对照组（p0.05）。3 组 亮氨酸小鼠附睾脂肪增加明显，各组小鼠血脂无显著性差异；STZ 造模后各组空 腹血糖显著高于正常对照组（p0.05），血清胰岛素水平无统计学差异；造模升高 了反映胰岛素抵抗的指标（HOMA-IR），但与正常组之间无统计学差异，模型组间 也无显著性差异。单独注射 STZ（阳性对照）显著降低了反映胰岛β细胞功能的 指标（HOMA-β）（p0.05），补充亮氨酸后该值有所回升，尤其是 LeuH 组的数值 甚至超过正常组，与阳性组比较具有显著性（p0.05）；胰腺病理 HE 染色及免疫 组化显示亮氨酸组胰岛及 β 细胞的数量和功能相对阳性组改善明显。 3. 人群试验：最终有 30 人完成干预，亮氨酸组和对照组各 15 人，干预前两 组受试对象的基本特征无显著差异。膳食调查发现受试对象的日常饮食中亮氨酸 的摄入已达到推荐的需要量。与干预前比较，亮氨酸组和对照组干预后体重、体 成分、空腹血糖、糖化血红蛋白及血脂无显著性变化；干预后两组以上各指标间 亦无统计学差异。 结论： 1. Meta 分析发现，补充富含亮氨酸的乳清蛋白可增加超重/肥胖者瘦体组织质 量，减少体脂质量，并可降低血 TG 水平。 2. 2 型糖尿病模型小鼠补充亮氨酸可保护胰岛及胰岛 β 细胞的数量和功能。 3. 在正常饮食情况下，补充亮氨酸对糖尿病人体重、体成分、血糖控制及脂 代谢指标的变化无明显影响