卵巢上皮性癌组织中闭合蛋白3和闭合蛋白4的表达及其意义-妇产科学专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者：扔缸 日期：弘归年步月w日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者：砚知 日期：瑚年岁月w日 癌患者确诊时己为晚期，5年存活率仍徘徊在30％左右。近20年来，尽管卵巢 癌患者确诊时己为晚期，5年存活率仍徘徊在30％左右。近20年来，尽管卵巢 癌的手术、化疗及其它治疗方案有了进一步改善，但由于恶性肿瘤具有侵袭性 生长的特性，死亡率仍居妇科恶性肿瘤之首。因此，寻找预测卵巢癌浸润、转 移的客观参考指标及有效的治疗方法是目前卵巢癌研究的热点。 紧密连接位于上皮细胞和内皮细胞连接复合体的最顶端，它不但具有细胞 黏附、保持细胞极性和维持细胞通透性的功能，另外，还能够协助信号分子传 递蛋白质、调控细胞增殖及分化等。在上皮细胞和内皮细胞中起着举足轻重的 作用。紧密连接主要包括紧密连接黏附分子、闭合蛋白(Claudins)及咬合蛋白 (Occludins)等跨膜蛋白，然而Claudins是构成紧密连接的骨架蛋白。目前为 止，Claudins的确切作用尚不清楚，同种或异种的Claudins之间可形成聚合体并 与邻近的Claudins相互作用共同构成细胞问连接骨架。正常组织的细胞分化是 高度有序的，肿瘤组织则通常缺乏该特性，后者分化差、胞间极性消失且紧密 连接功能失常。目前认为，紧密连接完整性的破坏可能是导致肿瘤细胞迁移及 生长所需营养因子扩散的原因之一。因此，Claudins的异常表达导致紧密连接的 摘要结构和功能异常，进而导致肿瘤的发生、发展及转移。 摘要 结构和功能异常，进而导致肿瘤的发生、发展及转移。 通过检测Claudin一3和Claudin．4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达情况， 分析Claudin-3和Claudin-4的表达与卵巢上皮性癌各个临床病理特征的关系及 Claudin．3和Claudin．4表达的相关性，揭示Claudin．3和Claudin一4在卵巢上皮性 癌发生、发展、侵袭、转移中的作用，为卵巢癌的临床治疗提供理论依据。 材料与方法 1 102例标本取自郑州大学第一附属医院病理科2006年1月至2008年lO 月住院病人手术标本的存档组织。其中10例正常卵巢组织(正常组)作为对照， 来自同期因子宫肌瘤手术行卵巢活检正常的标本；15例卵巢良性上皮性肿瘤组 织(良性组)，包括11例浆液性囊腺瘤，4例粘液性囊腺瘤；12例卵巢交界性上 皮性肿瘤组织(交界性组)，包括9例交界性浆液性囊腺瘤，3例交界性粘液性 囊腺瘤；65例卵巢上皮性癌组织(卵巢癌组)，包括34例浆液性囊腺癌，15例 粘液性囊腺癌，14例子宫内膜样癌和2例透明细胞癌。均为首发病例。手术前 均未做放疗、化疗及其它任何治疗。患者年龄18-74岁，中位年龄52岁，各 组间年龄差异无统计学意义(P0．05)。 2采用免疫组织化学SP法检测以上组织中Claudin一3和Claudin-4蛋白的表 达情况，分析Claudin一3和Claudin-4蛋白的表达与卵巢上皮性癌各个临床病理 特征的关系及二者表达的相关性，揭示二者在卵巢上皮性癌发生发展及侵袭转 移中作用。 3统计分析采用SPSSl6．0统计软件对数据进行处理，计数资料采用，检验 及Fisher精确概率检验，二者的相关性采用Spearman等级相关分析。以ct=O．05 作为差异具有统计学意义检验水准。 结果 1 Claudin-3在正常组中未见表达，在良性组、交界性组和卵巢癌组中的阳性表 达率分别为26．7％、50．0％、81．5％，四组总体间表达的差异具有统计学意义 (，=35．443，P=O．000)。而卵巢癌组Claudin．3的阳性表达率高于正常组、良 性组和交界性组，差异均有统计学意义(尸0．05)，交界性组Claudin-3的阳性 表达率高于正常组，差异具有统计学意义(尸O．05)；Claudin-4在正常组、良 性组、交界性组和卵巢癌组中的阳性表达率分别为1