脂溶性激素的作用机制.ppt

化学本质分为 肽类或蛋白质激素（核糖体） 固醇类激素（酶催化，线粒体、光面内质网） 氨基酸衍生物激素（酶催化） 脂类激素（酶催化） 溶解性质分为 水溶性激素 脂溶性激素 细胞膜受体 （1）G蛋白偶联受体（GPCR或7TM） （2）离子通道受体 （3）酶受体 （4）酪氨酸蛋白质激酶相关受体 （5）其他受体 细胞内受体 两类：细胞质受体、细胞核受体 活性部位： 激素结合部位 DNA结合部位 热激蛋白（HSP90）结合部位 G蛋白偶联的受体系统 腺苷酸环化酶系统（Gs） 磷酸肌醇系统（Gq） 视网膜光电信号系统（Gt） 嗅觉相关信号传递系统（Golf） NO系统 糖原磷酸化酶b激酶 糖原磷酸化酶b激酶 （无活性） （有活性） 糖原磷酸化酶b 糖原磷酸化酶a 糖原 葡糖-1-磷酸 RTK 系统 一般性质： （1）通过该系统发挥作用的激素主要是一些生长因子 （2）受体具有潜在的酪氨酸蛋白激酶的活性 （3）受体具有高度保守的结构 （4）一般会激活特定基因的表达，是将胞外信息转导到核内的最重要途径。 （5）酪氨酸残基的脱磷酸化由专门的蛋白质酪氨酸磷酸酶催化完成。 （6）该系统与细胞的癌变有密切的联系。 离子通道受体系统 乙酰胆碱的烟碱型受体 四种平行的信息跨膜转导系统和相互间的联系 * * * cAMP: 第二信使 腺苷酸环化酶 激素 受体膜蛋白 活化G蛋白 激活腺苷酸环化酶(AC) ? ATP cAMP ?? 激活蛋白激酶(PKA) 引发多种生物学效应 腺苷酸环化酶系统（肾上腺素） 磷酸二酯酶 咖啡因 茶碱 Protein Kinase A (PKA) cAMP依赖蛋白激酶 4个亚基:2催化亚基(C) 2调节亚基(R) 催化蛋白质中Ser/Thr残基磷酸化 许多酶的活性受到侧链氨基酸残基磷酸化的调控 蛋白激酶 磷酸酶 PKA Cyclic Nucleotide Metabolism - cAMP 肾上腺素： 10－8－10－10 mol/L 5mmol/L 葡萄糖 放大300万倍 几秒钟 PKA的两种效应： 快反应：细胞质中，磷酸化多种蛋白质或酶 慢反应：细胞核，磷酸化转录因子CREB PKA的 “慢反应” 激素 受体膜蛋白 活化Gq 激活磷脂酶C(PLC) ? 磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸 (PIP2) ? DAG（二酰甘油） IP3（肌醇三磷酸） ? ? 激活蛋白激酶C 细胞内的Ca2+浓度升高 (PKC) 与钙调蛋白结合 磷酸肌醇系统（促性腺激素释放激素） 第二信使 DAG激活 Ser/Thr残基磷酸化 靶蛋白：质膜受体、载体蛋白、细胞骨架和多种酶 调节基因表达 Protein Kinase C (PKC) 哺乳动物视杆细胞上光信号的转导和转变 光信号转导中膜电位的变化 嗅觉产生的分子机制 由NO合酶催化Arg转变而来 强效血管扩张剂，参与多种生理功能 NO 第一信使 cGMP第二信使 Ca2+第三信使 NO