转座transoposition到活性染色质区而激活.ppt

（4）转座（transoposition）到活性染色质区而激活 如： Burkitt’s Lymphoma t（8；14）（q24；q32） ，75%～85%患者。 　　8号染色体上的myc基因易位至14号染色体长臂上IgH基因旁，在B细胞该区是活性转录区，导致myc基因过度表达。 （5）启动子插入 一个细胞原癌基因附近一旦被插入一个强有力的启动子即被激活。 　 鸟类白细胞增生病毒 　 （ALV） 例如：1日龄鸡 产生B细胞淋巴瘤 ALV没有癌基因只有一个强有力的启动子，当ALV前病毒（provirus）一旦整合到细胞的癌基因旁，即可诱导细胞癌基因的表达。 1981年Hayward等证明： 整合 ALV c-myc旁 表达高于正常细胞 30-100倍 1982年Blain研究证明： 转化 克隆鼠细胞的c-mos基因 NIH3T3 细胞不转化 转化 c-mos基因 NIH3T3 细胞转化 + LTR （病毒长末端重复序列） LTR 癌基因 2、肿瘤抑制基因（Tumor Suppression Gene-TSG） 　 存在于正常细胞中能够抑制细胞恶性转化，对细胞的增殖起负性调节作用的基因，其失活使正常细胞增殖失控，进而转化形成肿瘤细胞。 　　　　其作用恰好与癌基因相反，失活的TSG（突变、丧失功能）常发现于人类肿瘤样本中。这些基因编码抑制细胞增殖的蛋白,形成肿瘤细胞。 TSG：在正常情况下对细胞的繁殖具有负调节作用，抑制癌基因。 Sager于1990年指出，在癌的发生过程中，需要基因改变，即癌基因的激活和抑癌基因的失活或丢失，二者在细胞繁殖的调控中起着正负信号的调节作用。 现有抑癌基因20多种。 抑癌基因的发现和深入研究乃是癌分子遗传学的一重大突破，很大程度上回答了癌发生这个长期难以解答的问题。 1）TSG的发现及其研究途径（TSG存在的证据） 肿瘤的发生不仅仅涉及显性癌基因激活，而且还涉及其它隐性基因的功能丧失，这其它基因就是抑癌基因。 ① 细胞融合实验 Harris（1971年）和Klein等20年前实验 鼠正常细胞×肿瘤细胞 丧失成瘤性 鼠 杂种细胞（表型正常） 继续培养 形成肿瘤 　鼠 出现逆分化（肿瘤表型） 肿瘤的抑制与正常染色体存在着相关性，正常染色体上有抑制肿瘤效应的遗传物质——TSG。 逆向发生肿瘤现象可能是杂种细胞中携带抑癌基因丢失。 ② Stolet和Shimizu微细胞转移实验 微细胞（含单个染色体 ） 　 转移 肿瘤细胞 　肿瘤生长抑制。 证明抑制基因存在于单个染色体上，并将TSG 在染色体上定位。 例如： 肿瘤细胞 转移染色体 肿瘤生长抑制 视网膜母C瘤 　13 + Wilms 　11 　 + 神经母细胞瘤 17 + ③ 家族性癌的研究 A。视网膜母细胞瘤 Rb Gene 是最早发现的TSG ，证据来自于对视网膜母细胞瘤的研究。 遗传型 散发型 B、Wilms 瘤 在Wilms瘤患者中发现11p13-，WT1 Gene定位于11p13 区域，认为WT1为 TSG。 WT1