自身抗体介导的组织细胞损伤自身免疫性血细胞减少症自身免疫性贫血.ppt

一、分类 1.器官特异性AID:自身抗原局限某一特定器官 IDDM(胰岛素依赖性糖尿病） MG（重症肌无力） Graves病 肺肾综合征 恶性贫血 2.全身性/系统性AID：自身抗原分布多种器官 SLE RA（类风湿性关节炎） MS（多发性硬化症） 强直性脊柱炎（AS） 二、AID的基本特点 患者体内可测到高水平/高效价的自身抗体和(或)细胞因子 病变组织中有Ig或T/B细胞浸润 通过自身免疫应答，造成损伤或功能障碍 疾病转归与应答强弱密切相关 可被动转移疾病 易反复发作，慢性迁延 第三节 自身免疫病的损伤机制 所有AID损伤机制为Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ型超敏反应的一种或几种。 一、自身抗体介导的组织细胞损伤 自身免疫性血细胞减少症 自身免疫性贫血(抗RBC) 自身免疫性粒细胞减少症(抗PMN) 自身免疫性血小板减少性紫癜（抗Pt） 恶性贫血:抗内因子抑制内因子协助VitB12吸收→RBC生成障碍→贫血 细胞损伤 自身抗体—Ag-细胞 （II型） 自身免疫性血细胞减少症发生机制 药物 药物 RBC WBC （药物改变自身Ag） （二）自身抗体介导细胞功能异常 Graves病 自身抗TSHR取代TSH，持续作用TSHR →甲状腺细胞功能亢进,可通过胎盘被动转移→新生儿甲亢 （三）免疫复合物介导的组织细胞损伤 可溶性DNA/RNA/RNP/组蛋白+抗体 →IC→Ⅲ型 (抗血细胞抗体→Ⅱ型) SLE（III、II型） 系统性红斑狼疮 细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白) 抗核抗体 形成IC 沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜 肾小球肾炎、关节炎、脉管炎等 二、自身反应性T细胞介导的组织细胞损伤 效应细胞主要为CD4+Th1和CD8+CTL，机制为Ⅳ型超敏反应。 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） 多发性硬化症（MS） 有些自身免疫病是自身抗体和自身反应性T细胞共同作用的结果，如重症肌无力患者体内既存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在针对乙酰胆碱受体的自身反应性T细胞。 第四节 自身免疫病的防治原则 AID发病机理尚未完全阐明，到目前为止治疗效果多不理想。 一、去除诱导引起免疫耐受异常的因素 1.预防和控制微生物感染 疫苗 抗生素 2.谨慎使用改变细胞抗原的药物 二、抑制机体对自身抗原的免疫应答 1.免疫抑制剂的使用 环孢素A（CsA）、FK506： 阻断钙调蛋白酶→NF-AT不能核转位→阻断IL-2基因转录→抑制T细胞活化 糖皮质激素 二、抑制机体对自身抗原的免疫应答 2.应用抗免疫细胞表面分子的抗体 抗Ⅱ类分子→APC 抗CD3/CD4/TCR →T细胞 抗BCR（AId） →B细胞 二、抑制机体对自身抗原的免疫应答 3.应用抗CK和CKR的抗体 RA治疗: TNF-α单抗 可溶性TNF受体-Fc融合蛋白 IL-1受体拮抗剂 4.自身Ag的单价Ag或表位肽 清除自身抗体 三、重建自身抗原的免疫耐受 口服自身抗原：耐受分离 模拟胸腺阴性选择 诱导胸腺DC表达自身抗原。 本章小结 AID是机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 AID患者体内存在高水平自身抗体或自身反应性T细胞 AID的诱因：与隐蔽抗原的释放、自身抗原改变、分子模拟、表位扩展、遗传等因素所导致自身耐受的破坏有关。 AID损伤机制：由Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应所致。 分类：器官特异性AID和全身性AID。 AID的治疗：控制微生物感染、应用免疫抑制剂、CK或CKR阻断剂等。 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 第十六章 自身免疫病 本章纲要 自身免疫病的概念 自身免疫病的诱发因素 自身免疫病的分类及特点 自身免疫病的免疫损伤机制 自身免疫病的防治 学习要求 掌握 自身免疫病的概念、分类及特点；自身免疫病的免疫损伤机制 熟悉 自身免疫病的诱发因素 了解 自身免疫病的防治 概述 自身免疫（autoimmunity）：免疫系统对自身细胞或成分的免疫应答，广泛存在于个体，但有生理性和病理性之分。 生理性自身免疫 特点：普遍、短时、有限 功能：清除衰老/凋亡细胞 概述 自身免疫病（autoimmune disease，AID）：内外因素导致自身免疫耐受被打破，使免疫系统对自身抗原发生持续迁延的免疫应答，引起组织细胞损伤或功能异常而导致的疾病。 体内存在一定量的自身反应性T/B细胞是自身免疫（病）发生的前提。 第一节 自身免疫病的诱发因素 诱发自身免疫病的因素相当复杂。一般认为遗传因素是重要的诱发因素，但常与环境因素