沙培林膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发的近期疗效观察-外科学专业论文.docxVIP

沙培林膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发的近期疗效观察 沙培林膀胱灌注预防表浅性膀胱癌 术后复发的近期疗效观察 硕士研究生： 袁润强 导 师： 丘少鹏教授 摘要 目的：了解沙培林膀胱内灌注在预防表浅性膀胱癌术后复发的近期 疗效、安全性。 表浅性膀胱癌经电切或膀胱部分切除术后，约有70％的不进一步治 疗的病人会再次出现复发，35％的表浅性膀胱癌在复发时分期分级将会 提高，研究发现有多种因素与膀胱肿瘤的复发有关。表浅性膀胱癌最 常用的治疗手段是手术切除原发病灶后，辅以膀胱抗肿瘤药物保留灌 注，以期达到治疗和预防的目的。 膀胱灌注药物治疗膀胱表浅肿瘤或作为术后预防其复发应用已有 40年历史。理想的膀胱癌灌注药物应该是对膀胱肿瘤细胞有较高的特 异性杀伤作用，机体吸收较少，全身及局部毒副作用较轻，同时价格 低廉，使用方便。然而遗憾的是目前尚无哪一种药物可以满足所有这 些条件。BCG作为生物反应调节剂，在治疗膀胱癌方面取得了良好的 效果，已被认为是目前最为有效的预防表浅性膀胱癌术后复发的治疗 之一。但BCG使用有较多的并发症，且术后不能立即应用，影响了它 的临床应用。 沙培林是从人源A组溶血性链球菌Su株提取的一种超抗原，它的 沙培林是从人源A组溶血性链球菌Su株提取的一种超抗原，它的 抗肿瘤作用在日本已得到广泛的证实与应用，其抗肿瘤作用大体上是 通过下列几条途径实现的：①直接杀瘤细胞作用；②激发和增强机体 对肿瘤的特异性免疫排斥功能；③非特异性提高机体的抗肿瘤免疫功 能；④提高肿瘤靶细胞对杀伤的敏感性。 本课题率先采用沙培林在膀胱内灌注预防表浅性膀胱癌术后复 发。由于国内生产的BCG各厂家的质量差别较大，影响了结果的分析， 故我们拿目前应用较多和研究得比较详细的丝裂霉素作比较对照。在 国内尚未见相关报导。 方法：作者自2001年1月～2004年2月，对收治到我院的60例膀 胱癌患者进行随机分两组：沙培林和丝裂霉素组，术后分别进行膀胱 灌注，比较两者的疗效。在分组后，我们把两组的患者年龄、性别及 肿瘤的病理特征、治疗手段、P53表达情况进行比较，均无统计学上的 差别，P0．05。灌注方案：(1)沙培林组：开放手术者，切除肿瘤后 立即基底注射生理盐水10ml+沙培林3KE；TURBt者术后立即用注射 生理盐水20ml+沙培林5KE膀胱灌注，停留40分钟后放出。 术后3—7天开始进行沙培林膀胱灌注(若手术创面较大或仍有严重 肉眼血尿，可于手术后2周开始)，常规消毒生理盐水20ml+沙培林5KE 留置导尿管，排尽尿液后进行灌注。每次至少保留2个小时，每周1 次，连续6次；之后每月1次，连续8次，三月后追加一次。 (2)丝裂霉素组：开放手术者，切除肿瘤后立即基底注射生理盐 水20ml+丝裂霉素20rag；TURBt者术后立即用注射生理盐水40ml+丝裂霉素40rag膀胱灌注，停留40分钟后放出。 水20ml+丝裂霉素20rag；TURBt者术后立即用注射生理盐水40ml+ 丝裂霉素40rag膀胱灌注，停留40分钟后放出。 术后3～7天开始进行丝裂霉素膀胱灌注(若手术创面较大或仍有严 重肉眼血尿，可于手术后2周开始1，常规消毒生理盐水40ml+丝裂霉 素40mg，留置导尿管，排尽尿液后进行灌注。每次至少保留2个小时， 每周1次，连续8次：之后每月1次，连续10次。 详细记录每次灌注后的全身及局部反应情况；每三个月复查血、 尿常规，肝、肾功能；每三个月复查膀胱镜，发现可疑病变，即行活 检明确有无肿瘤复发；分别于灌注前、第6次、第9次灌注后收集尿 液检测尿中细胞因子(IL一2和n盯一a)的水平。 结果：随访9—24个月，中位随访20个月。我们观察两组病人的 复发率，副作用发生率，尿中Ⅲ一2和n旺一a的水平变化。 沙培林组复发l例，复发率为3．33％，副反应少，只出现2例发 热症状(6．67％)、2例出现膀胱刺激症状(6，67％)；几一2灌注前34．51 ±6．54ng／L，灌注后317．33+77．5ng／L(第6次)，401．60__+48．40ng／L(第 9次)；TNF—a灌注前40．46-+-7．33ug／L，灌注后555．29+139．24ug／L( 6次)，671．96±149．44ug／L(第9次)：灌注前与灌注前后(第6或9 次)比较均有显著性差异(P0．001)。同时研究发现灌注前的个体水平 越高，其在灌注后Ⅲ一2和n盯一a的水平就越高。IL一2和TNF—a 的水平是并行的。丝裂霉素组肿瘤复发4例，复发率为13．33％，副 反应多：10例出现膀胱刺激症状(33．33％)：4例肉眼血尿(13，33％)； 4例尿道狭窄(13_33％)；3例胃肠道不适(10．00％)；IL一2灌注前34．23±6．66ng／L，灌注后33．79±6．70n