课件：肺癌的术后辅助治疗.ppt

化疗后病理：组织坏死 化疗前CT 化疗后CT 术中所见 化疗前CT,大量胸水 化疗后CT，胸水明显减少 术中所见 术中所见 小结 术后辅助治疗：改善患者生活质量 一线治疗：铂类为主的两药联合化疗 维持治疗：培美曲塞（仅针对非鳞癌患者） 二线治疗：厄罗替尼 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 2 yr survival, P=0.88 * * * * * * * 51171右肺上叶中分化鳞癌（李成友） 51171坏死（李成友） 30284,中分化鳞癌 30284坏死 ERCC1与顺铂耐药 DNA修复机制包括许多蛋白通路，例如：XRCC1、ERCC1、XRCC3等[1]。 ERCC1是第一个被克隆出来的NER基因[1]。 ERCC1-XPF复合体，可切断DNA损伤部位5’端，具有同源性 重组（Homologous recobination）、双链断裂修复（Double-strand break repair）、链内交联修复（repair of Interstrand crosslink）的功能[2]。 ERCC1基因在NER中发挥关键性作用。 避开或抑制ERCC1有可能改善CDDP化疗效果。 [1]Winscy SL,Halder NA,Marsh HP,et al.A variant within the DNA repair gene XPCC3 is associated with the development of melanoma skin cancer.Cancer Res.2000.60:5612-5616 [2]Westerved A,Hoeijmakers THJ,van Duin M,et al.Molecular cloning of a human DNA repair gene. Nature. 1984. 310:425-429 β-tubulin与紫杉醇耐药 紫杉醇的耐药机制包括：化疗的泵出（P-glycoprotein 介导）、微管蛋白结构的改变。 由ClassIII (Hβ4基因产物)和β微管蛋白组成的微管与普通微管蛋白（unfractionated tubulin）组成的微管相比对紫杉醇不敏感[1]。 β微管蛋白的突变会导致肿瘤对紫杉醇的耐药，并影响紫杉醇的化疗效果，所以β-tubulin基因的状态是判断NSCLC对Paclitaxel疗效较为敏感的指标。 [1]Ranganathan S,Benetatos CA,Colarusso PJ,et al.Altered beta-tubulin isotype expression in paclitael-resistant human prostate carcinoma[J].Br J Cancer, 1998, 77:562-566 一线治疗 一线治疗的适应人群 铂类为主的两药联合化疗 EGFR突变，一线运用吉非替尼。 吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的随机开放III期研究(IPASS) 莫树锦,1 吴一龙,2 Sumitra Thongprasert,3 杨志新,4 储大同,5 Nagahiro Saijo,6 Haiyi Jiang ,7 Claire Watkins,8 Alison Armour,8 Masahiro Fukuoka9 1香港中文大学; 2广东省人民医院; 3Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital, Chiang Mai, Thailand; 4台大医院; 5 中国医学科学院肿瘤医院; 6National Cancer Centre Hospital East, Chiba, Japan; 7AstraZeneca, Osaka, Japan; 8AstraZeneca, Macclesfield, UK; 9Kinki University, Osaka, Japan ESMO 2008 研究设计 吉非替尼 (250 mg / 天) 卡铂 (AUC 5 或6) / 紫杉醇 (200 mg / m2) 3 周# 1:1随机入组 *不吸烟：吸烟数目100支; 轻度的曽吸烟者： 戒烟 ?15 年 且吸烟量?10 年包; #最多 6 个周期吉非替尼治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗 入组条件 未经过化疗 年龄 ≥18 岁 腺癌 非吸烟或已戒烟的轻度吸烟 * 生存预期≥12 周 PS 0-2 可测量的 IIIB / IV 主要研究终点 无疾病生存期 (非劣效性) 次要研究终点 客观缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性与耐受性 探索性