课件：蒽环类药物心脏毒性防治郑荣生讲诉.ppt

* * * 减少蒽环类药物心脏毒性的策略 充分评估心脏毒性的风险 调整用药剂量和方案 每周低剂量及延长持续滴注时间 采用其他剂型 聚乙二醇脂质体药物传输系统（PLD） 天然抗氧化剂 （GSH,VC+VE，辅酶Q10等） 钙离子拮抗剂 （如维拉帕米） 加强监测心功能 右丙亚胺（DEX） 可有效预防蒽环类药物心脏毒性 目前已在美国、欧美等临床上广泛应用 右丙亚胺——有效的蒽环心脏毒性保护剂 1995年，唯一被美国FDA批准成为蒽环类药物心脏毒性保护剂。 1999年、2002年、2008年多次进入《美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床操作指南》。 2007年，美国FDA特批DEX为蒽环药物外渗时的抢救剂。 2010年，进入《老年肿瘤NCCN指南》 2010年，进入《非霍奇金淋巴瘤NCCN指南》 右丙亚胺 右丙亚胺为铁离子螯合剂,是一种真核DNA拓扑异构酶Ⅱ催化抑制剂，通过迅速和完全的结合高价铁离子、亚铁离子，甚至能从阿霉素与铁的复合物中置换出铁，并与阿霉素螯合，减少自由肇的形成发挥心肌保护作用。 右丙亚胺不仅是被证明了的蒽环类化 疗患者的心肌保护剂，而且还可以用来预防心肌损 害120】。右内亚胺能降低临床、咂临床心脏毒性，fEi不 影晌化疗的缓解率和总生存率引J。黄酮类化合物 (如槲皮素、monoHER、quer(-itrin等)具有铁螫合作 用、抗氧化作用和碳酰还原酶抑制作用，能够凋审或 阻止葸环类抗乍素的心脏毒性22j。 自由基 线粒体 蒽环类抗癌药 游离态Fe3+ Fe3+ 右丙亚胺心脏保护机制 右丙亚胺 Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines. Meta-analysis 7 个心脏保护药物的随机对照研究: N-acetylcysteine ( 1 study; 54 pts ), phenetylamines ( 2 studies; 100 pts ), coenzyme Q10 ( 1 study; 20 pts ), vitamin E＋ C ＋ N-acetylcysteine ( 1 study; 14 pts ) L-Carnitine ( 1 study; 40 pts ) Carvedilol ( 1 study; 50 pts ) Dexrazoxane ( 9 studies; 1403 pts ). First six mentioned cardioprotective agents： None of the individual studies showed a cardioprotective effect. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(2):CD003917 Dex的临床试验----随机试验meta分析 试验指标 meta-分析（样本量） ven Dalen1 (1013)a Seymour2 (1070) b 临床心衰(RR)c 0.18 * NA 心衰d（RR）c 0.28 * 0.24 * 客观有效率 e(RR)f 0.88 0.92 无进展生存率（HR）g 1.13 NA 总生存期(HR) g