课件：药理学课件大环内酯类林可霉素类及万古霉素类.ppt

克拉霉素 对革兰阳性菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者 口服吸收较红霉素完全，在扁桃体、肺及皮肤等组织中有较高浓度，由尿排泄，半衰期为3.5~4.9 h 主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的治疗。 不良反应主要是胃肠反应，偶可发生皮疹、皮肤瘙痒及头痛等。 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin） 化学结构 林可霉素抗菌作用及机制 抗菌谱类似红霉素，主要对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌和链球菌敏感 对革兰阴性需氧菌基本无效，但对革兰阴性厌氧菌作用较强，如对厌氧菌梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌及厌氧链球菌有强的抗菌作用。 与敏感细菌核糖体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延长受阻而抑制蛋白质的合成。 林可霉素临床应用 金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感菌所致的呼吸道感染、败血症、软组织感染、心内膜炎等 厌氧菌感染：吸入性肺炎、阻塞性肺炎和肺脓肿的治疗优于青霉素类抗生素 与伯氨喹合用治疗艾滋病患者中、轻度卡氏肺囊虫性肺炎 林可霉素不良反应 消化系统反应：引起恶心、呕吐 过敏反应：皮疹、多形性红斑 长期应用出现菌群失调，伪膜性肠炎 肝功损害：引起黄疸、高胆红素血症和转氨酶升高 血液系统：引起血细胞减少、粒细胞减少 克林霉素（clindamycin） 化学结构 克林霉素抗菌谱和作用机制 抑制链球菌、葡萄球菌和肺炎球菌 类杆菌和其他厌氧菌，不论是革兰阳性和阴性，通常对之敏感。肠球菌和需氧革兰阴性菌对之耐药 克林霉素与红霉素抗菌作用机制相同，也能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过转肽作用和mRNA位移而抑制蛋白质的合成 克林霉素临床应用 治疗由类杆菌和其他厌氧菌（混合感染的常见菌）引起的严重厌氧菌感染 与氨基苷类和头孢菌素联合用药可治疗女性生殖道感染、盆腔脓肿 静脉注射林可霉素与同时口服乙胺嘧啶可有效治疗鼠弓形虫在艾滋病患者引起的脑炎 也可与伯氨喹合用治疗艾滋病患者中、轻度卡氏肺囊虫性肺炎 第三节 万古霉素类 万古霉素类 主要代表药物 万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁(teicoplanin) 万古霉素类抗菌谱 对革兰阳性菌，尤其是革兰阳性球菌有强大的杀菌作用 敏感的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）有强大的杀菌作用 去甲万古霉素是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗厌氧菌抗生素 万古霉素类抗菌作用作用机制 抑制细胞壁合成而杀灭细菌 万古霉素类能与细胞壁前体肽聚糖五肽D-丙氨酰-D-丙氨酸末端牢固结合，这种结合抑制了转肽酶，阻止了肽聚糖的进一步延长和交联，减弱了肽聚糖的合成 对正在分裂的细菌呈现快速杀菌作用 万古霉素类体内过程 口服难吸收，不能肌内注射，临床上多用静脉滴注 广泛分布到组织、体腔和体液中 药物主要以原形通过肾脏排泄，少量经胆汁排泄，t1/2为6 h 万古霉素类临床应用 仅用于严重的和耐药革兰阳性菌感染 耐头孢菌素的革兰阳性菌感染，特别是MRSA和MRSE感染和耐青霉素的肺炎链球菌感染 对青霉素联合氨基苷类治疗失败的肠球菌，链球菌心内膜炎也有效 口服给药治疗难辩性梭菌性伪膜性结肠炎有极好的疗效，替考拉宁疗效最好 万古霉素类不良反应 变态反应：引起皮疹和过敏性休克 耳毒性：在肾功能不良患者或使用剂量过高时可出现 肾毒性：较少，主要与氨基苷类抗生素合用时出现 其他：偶有粒细胞减少，静脉给药可引起血栓性静脉炎 万古霉素类耐药性  不易产生耐药性 耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使万古霉素类不能再结合到前体肽聚糖末端的D-丙氨酰D-丙氨酸而产生耐药性 可有三种类型： 带有VanA型耐药性的菌株对所有万古霉素耐药 带有VanB型耐药性的菌株可对万古霉素产生低水平耐药 带有VanC型耐药性的菌株仅对万古霉素耐药 复习思考题 1.请阐述macrolides的抗菌谱及作用机制？ 2.?Azithromycin的抗菌作用和临床应用有何特点？ 3Vancomycin类与β-lactam antibiotics在作用机制和抗菌谱上有何不同？ 第 41 章学习结束 END！ 下一章 主菜单 前一章 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 第四十一章 大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类  (Chapter 41 Macrolides, Lincomycins and Vancomycins) （四川大学华西医学中心 周黎明） Key con