第16章抗癫痫药和抗惊厥药课件.pptVIP

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 一、简 介 定义和发病机理： 癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。表现为突然发作，短暂运动、感觉功能和精神异常。 分型： 部分性发作—局部脑功能紊乱，意识多不受影响，如运动性发作，植物神经性发作（如戒断症状） 全身性发作—异常放电播及全脑，意识丧失 大发作：意识丧失、跌倒、强直性痉挛、阵挛。癫痫持续状态 小发作：突然丧失神志，但无运动紊乱，持续10-20秒 危害：癫痫的发病率很高，患者不仅身心受到伤害，而且严重影响学习、工作甚至日常生活。 治疗：目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主，目的在于减少或防止发作，但不能有效地预防和治愈。病人需长期用药，有的甚至需要终生用药。 药物作用机制： 抑制病灶神经元异常放电， 遏制异常放电在正常脑组织的扩散。 作用方式： 增强脑内抑制性递质的作用(GABA) 干扰膜离子通道的通透性Na+、Ca2+ 第二节 常 用 药 苯妥英钠(Sodium phenytoin) 又名大仑丁 【药理作用与机制】 抗癫痫作用机制较为复杂，实验证明它不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止病灶部位的异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。 苯妥英钠具有膜稳定作用，能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+的内流，从而降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生。 苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。 膜稳定作用机制概括如下： 1.阻断电压依赖性钠通道 2.阻断电压依赖性钙通道 3.对钙调素激酶系统的影响 苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。 4.对强直后增强（PTP）的影响 治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。 突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation, PTP）。PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起的突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。 【临床应用】 1.抗癫痫 苯妥英钠是治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。 2.治疗外周神经痛 这种作用可能与其稳定神经细胞膜有关。 3.抗心律失常。 【不良反应与注意事项】 1.局部刺激 苯妥英钠碱性较强，对胃肠道有刺激性，口服易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状，宜饭后服用。 静脉注射可发生静脉炎。 长期应用还能使齿龈增生，发生率约20%，注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可以减轻。一般停药3～6个月后可自行消退。 2.神经系统 药量过大引起急性中毒，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱、甚至昏睡、昏迷等。 3.造血系统 长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有关，可用甲酰四氢叶酸治疗。 4.过敏反应 少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血和肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能，如有异常应及早停药。 5.骨骼系统 本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素D预防。 6.其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。 卡马西平(Carbamazepine) 又名酰胺咪嗪，结构类似三环抗抑郁药。 卡马西平是一种很有效的广谱抗癫痫药，对于各类型癫痫均有不同程度的疗效，对精神运动性发作疗效较好，对大发作也有效，对小发作（失神性发作）效果差。 卡马西平对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。 还具抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。 【作用机制】 卡马西平的作用机制目前尚不清楚，可能是降低神经细胞膜对Na＋和Ca2＋的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。亦可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。 苯巴比妥(phenobarbital,luminal)又名鲁米那 除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。 【作用机制】 抗癫痫作用机制尚未完全阐明，可能与其以下作用有关： ①作用于突触后膜上的GABA受体，增加氯离子的电导，导致膜超级化，降低其兴奋性； ②作用于突触前膜，阻断前膜对Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质（NA，Ach和谷氨酸等）的释放。此外，巴比妥类