新药临床试验方案设计中的若干问题.pptVIP

新药临床试验方案设计中的若干问题  郑青山 中国临床药理学与治疗学杂志社 安徽省药物临床评价中心 无对照组设计 I，IV期临床试验常采用 探索性试验阶段也可采用，确证性试验一般不用 适应证尚不明确时，如抗肿瘤药 不设对照组，仅设2-3个剂量组，分析量效关系 因无已知标准参照，故不能确定有效到何种程度（绝对药效），因此存在缺陷。 既能分析量效关系，又有阳性对照和安慰剂对照是理想的设计，但需要足够例数，有时难以实施。 阳性对照药选择原则 阳性药的选择原则应是“公认有效，类同可比” “类同可比”较“同类可比”更有可操作性，尤其是中药临床试验。 公认有效应指公认有效的药物、公认有效的剂量、公认有效的疗程。 公认有效的剂量是指在阳性药法定说明书的有效剂量范围内确定。注意说明书和教科书剂量不一致时的选择。 几种临床优效性试验 试验药低剂量和高剂量比较 安慰剂与试验药比较 基础治疗+安慰剂 与 基础治疗+试验药比较 以上试验的优效标准?不同，例数估算不同 基础治疗不应达到标准治疗的效果，应有试验药发挥药效的空间。 仿制药与被仿药作对照的设计 如剂型相同，原则上应作等效性试验 如仿制药与被仿药剂型不同，原则上应该用等效性分析，不宜用非劣性和优效性试验，否则说明理由。 非劣性试验与对照组的低侧比较，不管高侧，有可能优于对照组，而仿制药优于被仿药需说明原因。 非劣性试验中的对照药选择