课件：“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物.pptVIP

* CA4P的有效剂量低于1/10最大耐受剂量，安全性明显优于秋水仙碱 。 与秋水仙碱比较，CA4P与微管蛋白结合的速度更快。 * 100mg/kg的CA4P给药后6小时大鼠P22肉瘤组织内血流减少100倍，而脾脏、骨骼肌和脑等组织的血流减少只有7倍。这反映了CA4P对肿瘤血管内皮细胞有较强的选择性。 * 动物模型体内试验。 * 推荐Ⅱ期临床试验剂量为52~68mg/㎡。 * CA1P也已进入1期临床。不再详述。 * 这两项研究以ASCO摘要的形式发表，无法获得具体数据 * 小鼠ZD6126的MTD约750mg/kg，25mg/kg（约1/30MTD）的ZD6126即可显著减少肿瘤血流灌注，安全性高。 秋水仙碱的阻断血管的治疗剂量与MTD相近，因此无法作为血管阻断剂应用。 * Beerepoot报道最大耐受剂量为20 mg/㎡/qw，DLT出现于28mg/㎡/qw LoRusso报道80mg/ ㎡ q2w或q3w均有良好的耐受性 * 黄酮醋酸（FAA）是合成的黄酮类药物，是最早被发现的血管阻断剂。 动物模型实验发现FAA可引起肿瘤血流的快速下降从而诱发出血坏死。 但是，临床试验表明FAA单药无作用，只有其化合物才有血管靶向治疗活性。其中，5,6-dimethylxanthenone 4-acetic acid（DMXAA, AS1404）的抗肿瘤血管作用强于FAA16