靶向制剂(文档).pptVIP

Dept．of Pharmacy Shaoyang Medical College 第二节 被动靶向制剂 ?(1) 被动靶向制剂(passive tageting preparation) ??即自然靶向制剂，通常粒径在2.5~10μm时，大部分积集在巨噬细胞；小于7 μm时，一般被肝、脾的巨噬细胞摄取；200~400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除；小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓；大于7 μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。 一、脂质体 概述： 脂质体（liposomes）是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡。是将药物包封于类脂质双分子层形成的膜内空间的超微型球状载体。 单室脂质体 多室脂质体 作用特点及应用 淋巴系统定向性 --- 抗癌药物载体 提高疗效，减少剂量，降低毒性，减轻变态和免疫反应. 脂质体中药物释放过程 : 内吞作用, 融合作用 增加药物稳定性 缓释作用 , 延长药物作用时间 使抗癌药物在靶区具有滞留性 其它用途 （一）脂质体的组成与结构 组成 膜材 磷脂 （卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂） 胆固醇 --- 调节膜流动性 均为两亲性物质 这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础物质，而且本身也具有极为重要的生理功能。 结构 磷脂分子极性端与胆固醇分子极性基团相结合, 成“U”形结构。 磷脂与胆固醇分子相互间隔定向排列,呈双分子层结构。 与表面活性剂构成的胶团结构的区别 分类 根据不结构不同，脂质体可分为三类 单室脂质体 多室脂质体 大多孔脂质体 （二）脂质体的理化性质 1。相变温度 当温度升高时，脂质体双分子层中酰基侧键可从有序排列变为无序排列，膜的横切面增加、流动性增加等。转变的温度称为相变温度。 2。荷电性 通常荷负电，加入胺基化合物，可荷正电 脂质体的制备 1。薄膜分散法 2。逆相蒸发法 1 3。冷冻干燥法 磷脂和胆固醇及脂溶性药物分散于缓冲溶液中，经超声波处理与冷冻干燥，再将干燥物分散到含药物的水性介质中，即得 4。注入法 磷脂、胆固醇和脂溶性药物共溶于乙醚中；缓缓注射于50 oC磷酸缓冲溶液中（可含水溶性药物）搅拌；搅拌蒸发乙醚除尽为止，得大多室脂质体。粒径较大，不适于静脉注射。需超高压均质。 5。超声波分散法 将水溶性药物溶于磷酸缓冲溶液中，加磷脂、胆固醇及脂溶性药物共溶于有机溶剂中，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液经超声波处理， 脂质体的包封率 1。类脂质膜材料的投料比；增加胆固醇含量可提高水溶性药物的包封率 2。脂质体电荷的影响 3。脂质体粒径大小的影响 4。药物溶解度的影响 5。制备容器的影响 脂质体的修饰 1。常循环脂质体 PEG修饰 2。免疫脂质体 单克隆抗体修饰 3。糖基脂质体 4。温度敏感脂质体 5。pH敏感脂质体 脂质体的质量评价 1。形态、粒径及其分布 2。包封率 3。渗漏率 微球 微球（microsphere）： 药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架实体，药物溶解或分散于实体中，其大小因使用目的而异，通常微球的粒径范围为1～250μm。 特点： 缓慢释放延长药效；保护多肽蛋白类药物避免酶的破坏；控制微球粒径，吸入给药可降低剂量提高疗效，或静注给药被肺毛细血管机械截留，使药物浓集于肺，降低全身毒副作用；可直接注射于癌变部位或动脉栓塞部位提高疗效；亦可利用磁性达到定位释放等 。 微球 微球材料两类： 可生物降解微球： ①蛋白质类，如白蛋白、明胶、血纤维蛋白原、低密度脂蛋白等；②多糖类，如淀粉、琼脂糖、右旋糖酐、糊精、葡聚糖等；③聚乳酸类；④脂质类；⑤其它，如聚氰基丙烯酸丁酯微球，结晶碳水化合物微球等。 不可生物降解微球：聚酰胺、乙基纤维素、聚苯乙烯微球等。这些聚合物都表现出一定的降解、溶蚀的特性。 微球 （二）微球的制备 1．乳化加热固化法 将药物与规定浓度的白蛋白水溶液混合，加到含适量乳化剂的棉子油中，制成W/0型乳剂。另取适量油加热至100～180℃，搅拌下将上述初乳加入到高温油中，继续搅拌，使白蛋白乳滴受热固化成球，洗除附着的油，干燥后即得。本法只适用于对热稳定的药物。 2．乳化交联法 含药物的天然高分子材料（如明胶、白蛋白、壳聚糖等）的水相与含有乳化剂的油相（如蓖麻油、橄榄油、液状石蜡等）混合搅拌进行乳化，形成稳定的W/O型或O/W型乳状液，再加入化学交联剂（如甲醛、戊二醛等）发生胺醛缩合或醇醛缩合反应，即得粉末状微球。其粒径通常在1~100μm范围内。油相不同，交联剂不同，对微球的粒径与性状均有影响。 3．液中干燥法 药物与聚酯材料（或其它高分子材料）组成挥发性有