课件：肺动脉高压药物治疗.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2.6 前列环素制剂-依前环素钠 ★ 适应症 前列环素很早就用于肺动脉高压的治疗。目前开发成功的新制剂—依前列醇，已成为治疗肺动脉高压的“金方法”尤其适用于原发性肺动脉高压，效果显著，对于其他原因引起者效果一般。 2.6 前列环素制剂-依前环素钠 ★ 不良反应 不良反应发生率与剂量有关。静滴时有面部潮红、不可处理的腹泻、下颌疼痛、血小板减少、系统性高血压、头痛、不安、焦虑、呕吐、心动过缓等不良反应。 2.6 前列环素制剂-依前环素钠 ★ 注意事项 其t1/2极短，故须持续输注才能维持药效，必须中心导管给药和留置导管。 2.7 内皮素受体拮抗剂-波生坦 ★ 药理机制 内皮素受体阻断剂高取代嘧啶衍生物或内皮素-1受体 (ET-1) 的竞争性阻断剂，与血管中的内皮素受体A (ETA)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B (ETB)结合。 2.7 内皮素受体拮抗剂-波生坦 ET-1是一种强效的内源性血管收缩剂并有增生、致纤维化和致炎作用，在肺动脉高血压(PAH)患者的血浆和肺组织中浓度较高。ET-1在肺循环中的阻断作用可使肺血管抗性降低以及减弱慢性高血压对血管的重塑作用。 2.7 内皮素受体拮抗剂-波生坦 ★ 适应症 休息或轻微运动时(功能状态评分为Ⅲ或Ⅳ级)出现呼吸困难症状的PAH患者，以及改善运动耐力及相关症状。 2.7 内皮素受体拮抗剂-波生坦 ★ 不良反应 主要为肝损害和致畸作用，常可引起与剂量有关的血清转氨酶活性升高，并可引起血红蛋白显著减少。发生率高于3％的不良反应有头痛、潮红、肝功能异常、腿部水肿和贫血。 2.8 磷酸二脂酶抑制剂-米力农 ★ 药理机制 兼有正性肌力作用和血管扩张作用 正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内的环磷酸腺苷（CAMP）浓度增高、胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。 2.8 磷酸二脂酶抑制剂-米力农 与肾上腺素受体或心肌细胞Na+、K+ －ATP酶无关。对伴有传导阻滞的患者较安全。血管扩张作用可能是直接作用于小动脉或所致，从而降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。 3. 长期氧疗 长期氧疗即每天供氧＞15h连续数月或数年可用鼻塞法或气管内供氧法。 氧疗可纠正低氧血症。随着PaO2上升，由缺氧引起的肺动脉痉挛缓解肺动脉压下降，肺血流量增加低氧纠正对支气管也有舒张作用，可改善通气。 3. 长期氧疗 氧是能选择性扩张肺动脉的“药物”，可用于任何原因引起的肺动脉高压，特别是缺氧性肺动脉高压。 但少数患者可以产生不良反应，特别是长时间高浓度吸氧。 COPD是缺氧性肺动脉高压的主要原因，对慢性阻塞性肺疾病和肺心病患者，主张长期吸氧。 4. 抗凝治疗 肺栓塞所致肺动脉高压抗凝治疗是关键正确及时使用抗凝治疗可逆转肺动脉高压并能防止肺栓塞复发。 原发性及先天心脏病（急性发作）所致肺动脉高压，抗凝治疗也有一定疗效。 常用的药物有尿激酶、链激酶和组织型纤维蛋白溶酶原激发剂。 5. 一氧化氮吸入? NO即内皮性舒张因子 endothelium-derived relaxing factor EDRF 主要产生于血管内皮细胞，具有极强的亲脂性，易通过细胞膜当进入平滑肌细胞膜后激活鸟苷酸活化酶使cGMP升高，从而肺血管扩张肺动脉压下降。 5. 一氧化氮吸入? 当急性或慢性缺氧使血管内皮损伤，NO产生减少，引起肺动脉压升高。 NO半衰期短(2～4s)易被血红蛋白灭活故吸入NO后只扩张肺血管而对体循环无影响。吸入NO仅使通气良好部位的血管扩张从而也纠正V/Q比值提高氧合能力。 作用快，吸入1min即起效。 5. 一氧化氮吸入? 浓度过高会引起肺损伤，吸入浓度以5～80 mg/L (5～80 ppm)为宜。 NO与O2结合会形成有毒的NO2 ，应用中尽力使NO管插入气管末端减少与O2接触的时间同时降低吸氧浓度长期疗效及耐药性、安全性有待于进一步研究。 6. 基因治疗? 基因转移技术、反义技术是治疗肺动脉高压的新方法导入反义内皮素或血管紧张素基因，抑制内皮素、血管紧张素的过量表达来抑制血管收缩反应。如阐明各种生长因子作用在基因水平上的调控有望控制疾病发展。 小结 ★ 去除