小儿氨酚烷胺颗粒中马来酸氯苯那敏含量测定方法的改进.docVIP

小儿氨酚烷胺颗粒中马来酸氯苯那敏含量测定方法的改进 2010年第19卷第l2期药物鉴定 d,JL氨酚烷胺颗粒中马来酸氯苯那敏含量测定方法的改进 周素敏,张字 (华北制药集团制剂有限公司,河北石家庄050014) 摘要:目的快速测定马来酸氯苯那敏的含量.方法通过改变色谱条件(流动相的比例,柱温,流速,挑选色谱柱)用高效液相色谱法测定马 来酸氯苯那敏的含量.结果7min左右出峰,理论塔板数为10165,峰形良好,马来酸氯苯那敏的含量与车间理论投料量接近.结论改进方 法可用样品的质量控制. 关键词:小儿氨酚烷胺颗粒;马来酸氯苯那敏;色谱务件;峰形;含量 中图分类号:R927.2;R985文献标识码:A文章编号:1006—4931(2010)12—0045一O1 小儿氨酚烷胺颗粒是用来治疗儿童伤风感冒的老药,2006年 修改的国家药品标准增加了其马来酸氯苯那敏含量的检验.使用 现行标准中…的流动相,3～4h的色谱图中马来酸氯苯那敏主峰没 有出现,改变流动相比例后,14rain左右出峰,但峰形不好,拖尾 现象严重,所测结果与车间理论投料量相差悬殊.针对上述诸多不 足,笔者通过试验改进了方法并进行验证,报道如下. 1仪器与试药 1IOOHPLC型高效液相色谱仪(安捷伦);G1314型紫外检测 器.马来酸氯苯那敏对照品(批号为100047—200606,供含量测定 用,中国药品生物制品检定所);样品(批号为0703015,0703012, 0703013,0703016,0703019,0703020,华北制药集团制剂有限公 司);乙腈(色谱纯),磷酸氢二氨(分析纯). 2方法与结果 2.1色谱条件与系统适用性试验 色谱柱:迪马钻石C18柱(250nlln×4.6film,5m);流动相: 乙腈一0.03mol/L磷酸氢二铵溶液(45:55);柱温:60℃;流速: 1.5mL/min;检测波长:214nm;进样量:20I,LL.理论塔板数按马来酸 氯苯那敏峰计算应不低于2000.在此条件下的色谱图见图1. 05l0051005lO ABC A.对照品溶液B.供试品溶液C.阴性对照品溶液 图1高效液相色谱图 2.2溶液配制 称取马来酸氯苯那敏对照品约2Omg,精密称定,置50mL量 瓶中,加流动相适量使溶解,置50mL量瓶中,加流动相至刻度,得 对照品贮备液;取本品1O袋,精密称定,研细,取细粉约6g,精密 称定,置50mL量瓶中,加流动相适量,振摇10min使之溶解,加流 动相至刻度,摇匀,即得供试品溶液;照供试品溶液制备方法和样 品处方比例制备不含马来酸氯苯那敏的阴性对照品溶液. 2.3方法学考察 线性关系考察:精密吸取对照品贮备液,分别用流动相配成约 含马来酸氯苯那敏16,32,48,64,80,120~g/mL的对照品溶液,摇 匀,分别吸取20注入液相色谱仪测定.以进样量X(g)对峰面 积(y)进行线性回归,得回归方程Y=46.40X一17.8,r:0.9975 (n=6).结果表明,马来酸氯苯那敏进样量在0.3—2.4I.Lg范围内 与峰面积线性关系良好. 精密度试验:取质量浓度为64~g/mL的对照品溶液,重复进 中国药业ChinaPharmaceuticals 样5次,依法测定.结果峰面积的RSD为0.5%(n=5). 稳定性试验:取同一批(批号为0703001)样品,每隔0.5h进 样1次,重复进样5次.结果峰面积的RSD为0.4%(n=5),表明 供试品溶液在2.5h内稳定. 重现性试验:取同一批样品5份,依法制备供试品溶液,测定峰 面积,计算含量.结果马来酸氯苯那敏含量的RSD=0.5%(n=5), 表明方法重现性较好. 回收率试验:精密称取已知含量的样品(批号为070316,含量 为99.0%),精密加入对照品适量,按2.2项下的方法制备供试品 溶液,做加样回收试验.结果见表1. 表1马来酸氯苯那敏加样回收试验结果(n=6) 2.4样品含量测定 取样品6批,按2.2项下的方法制备供试品溶液,精密量取 20,置液相色谱仪测定.结果见表2. 3讨论 色谱柱的温度为 1O～8O℃,马来酸氯苯 那敏的熔点为131.5～ 132oC,因此60℃的 柱温不会破坏色谱柱 的结构和马来酸氯苯 那敏的物理性质.流动 相中增加乙腈的比例 表2样品含量测定结果 有利于氯苯那敏的溶解,能提高流速,减少氯苯那敏与硅胶羟基的 结合,柱温升高有助与氯苯那敏的快速检出,可避免拖尾. 升高柱温,提高流速,改变流动相比例,既能快速测出马来酸 氯苯那敏的含量,又能保证马来酸氯苯那敏的物理化学性质在规 定范围内,因此文中介绍的方法是一种有效可行的质量控制方法. 参考文献: [1】WS一10001一(HD一1ll5)一2002—2006,国家药品标准?小儿氨酚