程序性细胞死亡与细胞的衰老.pptVIP

第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 第二节 细胞衰老(cellular aging或cell senescence) ●细胞衰老的概念及特征 ★Hayflick界限(Hayflick Limitation） ●细胞衰老的分子机制 ●细胞衰老与个体衰老和癌症的关系 Hayflick界限(Hayflick Limitation） ●概念:关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。 细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的 寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就 是 Hayflick界限 ◆癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形态 已经不同于原先的细胞 ◆细胞的增殖能力与供体年龄有关 ◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 ●二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的 ◆决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境 ◆是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老 三、细胞衰老与个体衰老和癌症的关系 ●对于多细胞生物，特别是哺乳动物，现有的细胞衰老模型尚不能解释个体衰老。 ●目前更倾向于将细胞衰老看作是有机体在长期演 化过程中形成的防止细胞过度生长或癌化的一种 保护机制。 一、细胞衰老的概念及特征 ●概念 细胞衰老一般的含义是复制衰老，指体外培养的正常细胞经过有限次数的 分裂后，停止分裂，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象。 ●细胞衰老过程形态结构变化 ◆细胞核的变化 ◆内质网的变化: 衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中，粗面 内质网的总量似乎是减少了。 ◆线粒体的变化: 通常，细胞中线粒体的数量随龄减少，而其体积则随龄 增大。 ◆致密体的生成 ◆膜系统的变化 细胞核的变化 ◆体外培养的二倍体细胞，细胞核 随着细胞分裂次数的增加不断增大 ◆细胞核的核膜内折（invagination）、 染色质固缩化 膜系统的变化 ◆衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小 ◆衰老细胞间间隙连接?; 细胞膜内（P面）颗粒的分布也发生变化? 二、细胞衰老的分子机理 ●复制衰老的机制 端粒与衰老：发现端粒长度确实与衰老有着密切的关系，提出细胞衰老的“有丝分裂钟”学说（Harley,1990）。 ●胁迫诱导的早熟性衰老 许多刺激因素，如过量的氧、乙醇、离子辐射和丝裂霉素C等均能缩短 细胞的复制寿命，促进细胞衰老指征的显现。 氧化性损伤学说：代谢过程中产生的活性氧基团或分子（ROS)： O2-， OH- ， H2O2 ，引发的氧化性损伤的积累，最终导致衰老（1956年Harman提出）。 ●单细胞生物的衰老 酵母染色体外rDNA 环（ERC）的积累，导致细胞衰老。 第一节 程序性细胞死亡 ◆ 动物细胞的程序性死亡 ◆ 植物细胞与酵母细胞的程序性死亡 细胞凋亡的概念、特征与生理意义 ● 概念 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程。所以 也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death ，PCD）。 凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。 ● 特征 ● 生理意义 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持 以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用： 　　　　 蝌蚪尾的消失，骨髓和肠的细胞凋亡， 　　　　 脊椎动物的神经系统的发育， 　　　　 发育过程中手和足的成形过程。 细胞凋亡的检测方法 ●形态学观测 染色法、透射和扫描电镜观察。 ●DNA电泳 形成大小180～200bp特征性的梯状条——（DNA ladders）。 ●TUNEL测定法，即DNA断裂的原位末端标记法 ●彗星电泳法（comet assay） ●流式细胞分析 根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘化丙啶使DNA产生 激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细胞，同时 又能观察细胞的周期状态。 细胞凋亡与坏死(necrosis)的区别 细胞凋亡过程中，细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，然后逐渐分离，形成众多的凋亡小体（apoptotic bodies），凋亡小体则为邻近的细胞所吞噬。整个过程中，细胞质膜的整合性保持良好，死