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支气管肺发育不良病因及防治的研究冯瑾 冯瑾(玉林市第二人民医院新生儿科 广西玉林537000) R722 A 2095-1752 (2012) 14-0345-03 随着社会经济及科技的迅猛发展，新牛儿重症监护技术的迅速提高，早 产儿、极低出牛体重儿甚至超低儿救治愿望及成功率在不断上升，支所管肺发育 不良(BDP)的发病率也随之增高，有关BPD的病因及防治问题已成为目前研究 热点，其中肺表面活性物质的应用，机械通气的肺保护性通气策略，限制入液量、 营养支持治疗的优化及对动脉导管末闭的积极处理，对BPD的防治作用均己取 得共识，唯在糖皮质激素成为BPD预防与治疗的常规用药，未有定论，木文就 近年来在防治BPD的新进展作一综述。 BPD定义 1967年，Northway等首次提出BPD的概念，认为BPD是继发于严重呼 吸窘迫综合征的慢性肺部疾病，患儿需要持续的高浓度吸氧治疗和机械通气，并 且出生28d后仍需氧治疗,1979年，Bancalari等将BPD定义为⑴患呼吸衰竭的 新牛儿;(2)需要机械通气至少3d并H持续吸氧超过28d； (3)有呼吸困难的体征 和肺部影像学异常表现该定义一直沿用至1990年。之后，Shennan等研究显示， 患儿在校正胎龄36周后是否需要氧疗可预测其2岁内肺病的发牛率，建议将校 正胎龄(胎龄+日龄)36周后仍需氧疗作为BPD的评定标准。 目前中国临床医牛多釆用以下BPD诊断标准；⑴机械通气28d后仍依 赖氧气且胸部X线片有异常表现；(2)校正胎龄36周后仍需吸氧。大多数极低出 牛体重儿多根据校正胎龄36周后仍需吸氧进行诊断。针对胸部X线片的不典型 性表现，胸部CT可早期发现肺部的各种间质性病变，对BPD的早期诊断具有重 要价值。 BPD发病机制 BPD的发生是多因素所造成的，如早产肺发育不成熟、感染、营养、PDA、 氧中毒、机械通气时的容量伤、气压伤和炎症因子反应等等。 2.1早产与BPD在人类孕龄24-26周吋，处于肺发育阶段的小管晚期, 30?32周孕龄时为囊泡期，这两个吋期是肺发育的重要吋期；在囊泡末端有广 泛的血管发生，随着细胞外基质的减少和重塑，末端的囊泡形成继发性的悄。尽 管在一些32周孕龄的婴儿肺中可以看到肺泡，但直到36周孕龄吋才变得均匀。 因此，早产和气体交换的开始阻止了肺泡和末端毛细血管的正常发育［1］。另外 早产儿体内抗氧化酶及抗氧化剂活性和水平低，不能及吋清除肺内产生的氧自由 基，更易引起严重氧化应激反应，造成肺损伤⑵。对欧洲地区的一项大样本临 床研究证实，新生儿的成熟度是导致BPD发生的最强影响因素［3］。近期国内一 项冋顾性研究也证实胎龄是BPD发生的独立危险因素之一［4］。 2.2高氧与BPD 自Northway等首次提出BPD这一概念以来，高氧 一直被认为是促进BPD发生的主要因素。许多研究证实了吸入高浓度氧对未成 熟肺的危害性，并且通过单纯吸入高浓度氧制作了 BPD动物模型。高氧损伤主 要是氧自由基对机体的损伤，氧化/抗氧化失衡使患儿面临活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成过多和清除能力不足的双重威胁，同吋会引起体内的一 些蛋白、细胞因子失衡，从而促进BPD的发生。高氧情况下，细胞内促进ROS 生成的酶活化，其中烟酰胺腺卩票吟二核井酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotidephosphate, NADPH)氧化酶、黄卩票吟氧化还原酶(xan—thine oxidoreductase, XOR)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)催化的反应是 ROS 最重要的来源。研究发现将人肺动脉内皮细胞置于95%高氧环境下，ROS主要 是由NADPH氧化酶催化产生，说明NADPH氧化酶的活化在高氧诱导的ROS生 成中具有重要作用［5］。MPO活性增强产生大量的ROS损伤细胞，与BPD的发生 发展密切相关［6］。人量研究证实，肺组织细胞内抗氧化酶(antioxidant, AOE)系统， 包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH?Px)等 缺乏是早产动物发生肺损伤的主要原因。 2.3机械通气与BPD在新生儿重病监护病房，机械通气是挽救生命的重 要干预方式，但是持续正压通气强迫缺乏肺表面活性物质的肺泡进行被动的关闭 或开放，导致肺泡过度膨胀是产生BPD的原因之一。机械通气可以引起通气相 关性肺损伤(ventilation一inducedlunginjury, VILI),包括气压伤、容积伤、氧毒 性伤、肺不张伤和生物性损伤。许多研究证实了机械通气与BPD的相关性。动 物模型表明，用不充分的呼气末正压(positiveend一expiratory