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适应性免疫应答;第一节 T细胞介导的细胞免疫应答
第二节 B细胞介导的体液免疫应答;一、 T细胞对抗原的识别
二、T细胞的活化、增殖和分化
三、T细胞免疫的效应
四、T细胞免疫应答的生物学意义
;一 、 T细胞对抗原的识别;1. 对抗原的摄取:
吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用
2. 对抗原的加工、处理和提呈:
外源性抗原:APC/MHCII?CD4+Th细胞
内源性抗原:APC或靶细胞/MHCI?CD8+T细胞;(二)T细胞对抗原的识别;TCR-CD3复合物; T细胞抗原受体及其识别抗原的特点;;TCR对抗原肽的识别;MHC限制性(MHC restriction):;TCR的共受体: CD4 , CD8 ;二、T细胞活化、增殖与分化;;;T细胞的活化需双信号;协同刺激信号有关分子;1.CD4+T细胞的活化增殖分化;;Th细胞非依赖性(直接活化)
由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞,无须Th细胞辅助。此类APC高表达B7等协同刺激分子。;IL-2;Th细胞依赖性(间接活化);IL-2;IL-2;;; 增殖分化为效应T细胞(Effector T cells, Te);
活化T细胞转变为记忆T细胞(Memory T cells,Tm),
参与再次应答;
活化T细胞发生凋亡,及时终止免疫应答。
- 活化诱导的细胞死亡
- 被动细胞死亡;T细胞活化的调控;CTLA4 inhibits the activation of T cells;;三、T细胞介导的细胞免疫应答的效应阶段;T细胞应答的效应及其机制;* Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子
- 激活巨噬细胞: IFN-γ、CD40L
-诱生并募集巨噬细胞:IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1
-清除慢性感染的巨噬细胞: FasL/Fas途径
* Th1细胞对T细胞的作用
产生IL-2,促进Th1和CTL增殖,放大免疫效应。
* Th1辅助B细胞产生具有调理作用的抗体(IgG1,IgG3)
* Th1对中性粒细胞的作用
产生LT和TNF-a,活化中性粒细胞,促进其吞噬
杀伤作用。;Effector functions of Th1 cells;CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答;特异性识别与结合阶段:
-效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合
-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞)特异结合
CTL的极化:
TCR及共受体向效-靶接触部位聚集?细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布
致死性打击阶段:
-穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素(perforin) →靶细胞坏死
颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡
- 死亡受体途径:FasL /Fas,TNF/TNFR
介导靶细胞凋亡;脱颗粒机制:释放穿孔素;; Interaction of T cells with their targets ;T细胞活化后产生的免疫效应
(一) CD8+CTL介导的细胞毒效应
(二) CD4+Th1细胞介导的DTH
(三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体;Th17细胞的生物学活性;四、T细胞免疫应答的生物学意义;第二节
B细胞介导的体液免疫应答
(humoral immune response)
;主要内容;;抗原识别
;体液免疫应答的类型;2.根据抗原作用次数的不同:
初次免疫应答:抗原初次侵入机体
再次免疫应答:抗原再次侵入机体
;二、 B细胞对TD抗原的应答;(一)B2细胞对抗原的识别;---BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白
---成熟B 细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种
---BCR的胞内区非常短,仅有三个氨基酸残基;BCR can recognize epitopes directly;1. 结构
---由两条低分子量的肽链构成,含很长的胞浆区
2.功能
---参与BCR的组装,稳定BCR结构
---传递BCR识别抗原的第一信号到B细胞中
---BCR-Igα/Igβ复合体:与第一信号的产生与传递有关。;共受体;BCR and co-receptor complex;(二)B2细胞的活化、增殖和分化; 1. B2细胞的活化;Th细胞对B细胞应答的辅助作用;只有活化的Th细胞才能 提供 CD40L, 所以 T 细胞必须先被活化, 才能辅助B 细胞的活化。;B细胞与Th细胞的联合识别;B细胞的活化;APC与Th细胞的相互作用;B细胞与Th细胞的相互作用;;活化Th为B细胞提供第二信号及细胞因子;细胞因子促进B 细胞的活化、增殖和分化。;双信号
细胞因子; B细胞在生
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