脱甲氧基姜黄素.PPT

2. 研究内容及方法 药代动力学研究前期准备 实验分组及实验过程 实验分组及实验过程 * 双脱甲氧基姜黄素PLGA微球 药物代谢动力学研究 研究背景及意义 研究内容及方法 实验结果及讨论 创新点及支撑材料 汇报内容 姜黄色素： 双脱甲氧基姜黄素 姜科姜黄属植物姜黄、郁金 根茎中提取 具有生物活性的有效成分 姜黄素、 脱甲氧基姜黄素、 1. 研究背景及意义 抗氧化、抗炎 抗自由基 降血脂、抗脂质过氧化 抑制胃酸分泌、护肝 抗肿瘤、抗突变 双脱甲氧基姜黄素的特点 极性 亲水性 水溶性均比姜黄素大 更强的抗血管生成活性 更能够抑制肿瘤侵袭与转移 控制病灶的生长和转移 安全性好 适合长期应用 减少复发 对肿瘤治疗具有重要意义 BDMC 应用制约因素 难溶于水 体外易被氧化 生物利用度低 微球的优点 增加药物稳定性 提高生物利用度 缓释和靶向性 研究基础 BDMC-PLGA-MS 制备 BDMC-PLGA-MS 药物代谢动力学研究 生物样品中BDMC检测方法的建立及确证 1 2 3 药物在大鼠血液中药动学参数的研究 药物在大鼠体内组织分布的研究 对双脱甲氧基姜黄素进行方法学考察 确保药代动力学研究的准确性 精密度 线 性 专属性 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 专属性 A1 A2 A3 B1 B2 B3 图1 肾与心组织液液相色谱图 A1：空白肾组织液 A2:空白肾组织液+CurⅢ和CurⅠ标准品 A3：大鼠i.v. 10mg/kg CurⅢ-PLGA-MS后的样品色谱图； B1：空白心组织液 B2:空白心组织液+ CurⅢ和CurⅠ标准品 B3：大鼠i.v. 10mg/kg CurⅢ-PLGA-MS后的样品色谱图。 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 C1 C2 C3 D1 D2 D3 图2 肝与脾组织液液相色谱图 C1：空白肝组织液 C2:空白肝组织液+ CurⅢ和CurⅠ标准品 C3：大鼠i.v. 10mg/kg CurⅢ-PLGA-MS后的样品色谱图； D1：空白脾组织液 D2:空白脾组织液+ CurⅢ和CurⅠ标准品 D3：大鼠i.v. 10mg/kg CurⅢ-PLGA-MS后的样品色谱图。 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 E1 E2 E3 F1 F2 F3 图3 肺组织液与血浆液相色谱图 E1：空白肺组织液 E2:空白肺组织液+ CurⅢ和CurⅠ标准品 E3：大鼠i.v. 10mg/kg CurⅢ-PLGA-MS后的样品色谱图； F1：空白血浆 F2:空白血浆+ CurⅢ和CurⅠ标准品 F3：大鼠i.v. 10mg/kg CurⅢ-PLGA-MS后的样品色谱图。 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 图4 双脱甲氧基姜黄素在大鼠血浆中标准曲线 结果： 标准曲线线性范围为0.098~50.4μg/mL 线性相关系数R2的范围0.9995 血浆中定量下限为0.098μg/mL 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 表1 日内精密度结果 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 表2 日间精密度结果 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 表3 双脱甲氧基姜黄素在大鼠血浆中的提取回收率 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 室温放置实验 1 反复冻融实验 2 处理后放置实验 3 长期冻存实验 4 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 表4 室温放置实验表 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 表5 反复冻融实验表 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 表6 处理后放置实验表 专属性 线 性 精密度 稳定性 准确度 稳定性 准确度 表7 长期冻存实验表 生物样品中BDMC检测方法的建立及确证 1 2 3 药物在大鼠血液中药动学参数的研究 药物在大鼠体内组织分布的研究 2. 研究内容及步骤 大鼠12只 原料药组 制剂组 禁食12h后 尾静脉给药后不同时间点眼底静脉丛连续取血 加入肝素化离心管中，离心，取上层血浆，-20℃条件下避光保存备用。 按血浆样品处理方法和测定方法进行处理和测定，根据血药浓度结果绘制了平均血药浓度-时间曲线 实验数据用药代动力学软件进行分析 拟合后判断双脱甲氧基姜黄素微球在体内可能存在的药动学过程 图10 大鼠单剂量i.v. 10mg/kg CurⅢ与CurⅢ-PLGA-MS后的平均血药浓度 结