慢性乙型肝炎优化治疗的临床研究.docVIP

慢性乙型肝炎优化治疗的临床研究 何雄志 郑燕香 叶向阳通讯 莆田学院附属医院感染性疾病科 福建莆田351100 摘 要 目的 探讨慢性乙型肝炎抗病毒的优化治疗。方法 将所选患者 以就诊顺序编号，按随机数字表法分成阿德福韦酯组40例、拉米夫定组40例、 恩替卡韦组40例和替比夫定组40例，分别口服阿德福韦酯胶囊、拉米夫定片、 恩替卡韦片、替比夫定片进行抗病毒治疗，观察四组患者治疗3月时HBV-DNA 完全抑制情况、治疗1年、2年时病毒学完全应答、血清HBeAg转阴及方案变更 情况情况。结果 与其它三种核昔类药物相比，用阿德福韦酯治疗3月时 HBV-DNA完全抑制率明显较低差异有统计学意义(?PV0.05)。拉米夫定与恩 替卡韦、替比夫定相比，治疗3月时HBV-DNA完全抑制率差异不明显(★P0.05)； 四组患者治疗1年、2年时，恩替卡韦与阿德福韦酯、替比夫定相比，在病毒学 完全应答方面类似(★P0.05)血清HBeAg转阴方面差异明显(?P0.05)o 在治疗方案变更方面，阿德福韦酯与恩替卡韦因耐药率较低，很少出现方案变更。 结论 参照各核昔类药物的特点，优化治疗，可取满意效果。 关键词 慢性乙型肝炎；抗病毒；核昔类；优化治疗；临床研究 R978.7 A 11276-7808(2015)-05-137-02 慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)引起的持续性感 染伴肝脏损伤的传染病，临床上一般可分为HbeAg阳性和HbeAg阴性的慢性乙 型肝炎［1］,是临床上常见的、难治性传染性疾病之一。其感染呈全球性分布， 目前全球大概有20亿人既往感染过HBV,其中3.5亿人转为慢性HBV感染者［2］。 我国HBV的感染高流行区，约10%成人感染HBV。目前，治疗慢性乙型肝炎的 重点是强调抗病毒治疗⑶，作为两大抗HBV药物之一的核昔类似物，明确其药 物作用的特点至关重要。为了更好地指导临床合理用药，优化慢性乙型肝炎抗病 毒治疗，现选我科运用核昔类似物的总体情况，总结如下。 1材料与方法 1.1 一般资料 本研究所纳入的所有病例均来于我科2011年6月至2013年8月住院患者。 以就诊顺序编号，按随机数字表法分成阿德福韦酯组40例、拉米夫定组40例、 恩替卡韦组40例和替比夫定组40例，其中阿德福韦酯组男性22例，女性18 例，年龄(40.00plusmn;6.86)岁,病程(7.25plusmn;3.60)年；拉米夫定组 男性 24 例，女性 16 例,年龄(39.75plusmn;6.71)岁,病程(4.25plusmn;3.14) 年；恩替卡韦组男性23例,女性17例;年龄(37.75plusmn;6.55)岁；病程 (4.75plusmn;3.25)年；替比夫定组男性20例，女性20例;年龄 (36.25plusmn;7.16)岁；病程(5.25plusmn;3.42)年。四组慢乙肝患者在性 别、年龄及病程方面经统计学处理差异无显著性意义(P0.05),具有可比性。 四组患者治疗前的HBeAg阳性率、HBV-DNA水平、ALT水平无差异(P0.05), 也具有可比性。 1.2疾病诊断标准 参考《病毒性肝炎防治方案》⑷(中华医学会传染病与寄生虫病学分会、 肝病学分会，2000?西安)的诊断标准拟定为①主要指征实验室检查ALT3? 10ULN；彩超提示肝内冋声增粗，肝脏和/或脾脏轻度肿大，肝内管道(主要指肝 静脉)走行多清晰，门静脉和脾静脉内径无增宽；②次要指征实验室检查肝 功能指标中有大于两项轻度异常，(32g/Llt;ALB8dt;35g/L)；彩超提示肝内回声 欠均匀。可见蜘蛛痣、肝掌等。以上所列化验指标及体征具备主要指征和部分次 要指征即可确诊，不必悉具。 1.3病例入选标准 年龄18-65岁; 符合慢性乙型肝炎诊断标准； HBsAg、和 HBeAg 为阳性，并且 PCR-HBV-DNA 检测gt;5.00E+002IU/ml； 未曾使用干扰素和核甘类(类似物)抗病毒者； 受试者同意，并签订知情同意书。 1.4病例排除标准 （1） 不符合慢性乙型肝炎中度诊断标准者； （2） 经查证实合并有药物中毒、乙醇中毒等因素所致肝炎及自身免疫性肝 炎、肝硬化患者； （3） 重型肝炎、乙肝后肝硬化或合并肝癌、肝性脑病患者； （4） 妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女； （5） 应用雌激素避孕者； （6） 严重心脑血管、肺、肾、内分泌和造血系统原发性疾病、精神病患者； （7） 受试者入选前1周内服用过有明确的退黄、降酶、抗病毒作用中药或 西药者； （8） 受试者正同时在接受其他药物临床试验或正使用与实验药物类似治疗 作用的药物者； （9） 受试者不愿参加试验或不配合治疗者； （10） 研究者认