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心血管常用药物—抗心衰药 治疗心衰药物的分类 1.利尿剂 2.肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂 3.β受体阻滞剂 4.正性肌力药 5.血管扩张剂 一.利尿剂 作用机制 是心衰治疗中最常用的药物,通过排钠排水降低心脏的容量负荷,对缓解淤血症状、减轻水肿有十分显著的效果。 一.利尿剂 常用药物: 1.噻嗪类:常用药物为氢氯噻嗪、吲达帕胺,作用于肾远曲小管,抑制钠的再吸收,为中效利尿剂,轻度心衰首选,服药期间要注意补充钾盐,不良反应有低钾引起的心律失常、高尿酸血症,还可干扰糖及胆固醇的代谢 2.袢利尿剂:以呋塞米为代表,作用于髓袢的升支粗断,在排钠的同时也排钾,为强效利尿剂,不良反应主要是低钾 3.保钾利尿剂:作用于肾远曲小管干扰醛固酮,使钾吸收增加,同时排钠利尿,利尿的效果不强,常用药物:螺内酯、氨苯蝶啶 一.利尿剂 副作用: 电解质紊乱是长期使用利尿剂最容易出现的副作用,特别是高钾或低钾均可导致严重的后果,应注意监测。血管紧张素转换酶抑制剂及受体阻滞剂有较强的保钾作用,与不同类型的利尿剂合用时应特别注意监测血钾;体内钠不足多因利尿剂过度所致,患者血容量减少,尿少而比重高,此时应给予高渗盐水补充钠盐 二.肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂 1.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 作用机制:抑制肾素-血管紧张素系统(RAS),除对循环的RAS抑制可达到扩血管、抑制交感神经兴奋的作用外,更重要的是对心脏组织中的RAS的抑制,在改善和延缓心室重塑中起关键作用;抑制缓激肽的降解可使具有血管扩张作用的前列腺素增多,同时亦有抗组织增生的作用;除了发挥扩血管作用改善心衰的血流动力学、减轻淤血症状外,更重要的是降低心衰患者代偿性神经—体液的不利影响,限制心肌、小血管的重塑,以达到维护心肌的功能,推迟充血性心衰的进展,降低远期死亡率 二.肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂 常用药物:卡托普利、贝那普利、福辛普利 副作用:低血压,肾功能一过性恶化,高血钾及干咳。临床上无尿性肾衰、妊娠、哺乳妇女及对ACEI药物过敏者禁用 绝对禁忌证:喉头水肿、双侧肾动脉狭窄、血肌酐水平明显升高(225umol/L),高钾(5.5mmol/L)及低血压者不宜用本药 二.肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂 2.血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 作用机制:其阻断RAS的效应与ACEI相同甚至更完全,但缺少抑制缓激肽降解作用,其治疗心衰的临床对照研究的经验尚不及ACEI 常用药物:氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦 副作用:除无干咳外与ACEI相似 二.肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂 3.醛固酮受体拮抗剂 作用机制:小剂量螺内酯阻断醛固酮效应,对抑制心血管的重构,改善慢性心衰的远期预后有很好的作用,对中重度心衰患者可加用小剂量醛固酮受体拮抗剂,但必须监测血钾 慎用:肾功能不全或高钾、血肌酐高、正在使用胰岛素治疗的患者 三.β受体阻滞剂 作用机制: 当心脏交感神经紧张时,阻断β受体对心脏的抑制作用明显,主要表现在心率减慢、心肌收缩力减弱、心排血量减少、心肌耗氧量减少、血压略降低,还能阻断肾小球旁细胞的β1受体而抑制肾素的释放,起到降压作用,还能延缓心房和房室结的传导,延长 P—R间期 β受体阻滞剂 常用药物:美托洛尔、比索洛尔、艾司洛尔 副作用:一般的不良反应:恶心、呕吐、轻度腹泻等,偶见过敏性皮疹和血小板减少等 严重的不良反应:外周血管收缩甚至痉挛,诱发和加重支气管哮喘,停药反跳现象、幻觉、失眠、抑郁等症状 禁忌症:支气管痉挛性疾病,心动过缓,Ⅱ度及Ⅱ度以上的房室传导阻滞 四.正性肌力药 1.洋地黄类 作用机制: (A)正性肌力作用:主要是通过抑制心肌细胞膜上的Na+—K+—ATP酶,使细胞内Na+浓度升高,K+浓度降低,Na+与Ca2+进行交换,使细胞内Ca2+浓度升高而使心肌收缩力增加。而细胞内K+浓度降低,成为洋地黄中毒的主要原因。 (B)电生理作用:一般治疗剂量洋地黄可抑制心脏传导系统,对房室交界区的抑制最为明显。大剂量时可提高心房、交界区及心室的自律性,当血钾过低时,更易发生各种快速性心律失常。 (C)迷走神经兴奋作用:洋地黄的一个独特的优点是对迷走神经系统的直接兴奋作用。 常用药物:地高辛,西地兰,毒毛花苷K 四.正性肌力药—洋地黄类 禁忌症:洋地黄中毒、洋地黄过敏。 非适应症(相对禁忌症):肥厚型梗阻性心肌病,室性心动过速,完全性房室传导阻滞,急性心肌梗塞发病72小时内,病窦综合征,预激综合征并房颤。 中毒表现: (1)胃肠道反应:通常为洋地黄中毒的最早期表现,表现为恶心、呕吐、食欲下降,其中首先出现的多为食欲下降,有时可有腹泻 (2)神经系统症状:可有头晕、头痛
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