第二十二章-抗心绞痛药-(1).pptVIP

心绞痛发作原理 心绞痛发作原理：心肌耗O2?供O2量。 心肌供氧的影响因素：冠脉阻力、灌注压、侧支循环、心室舒张时间。 心肌耗O2取决于：心室壁张力、射血时间、心率、心肌收缩力。 抗心绞痛药作用机制 （1）舒张冠脉：增加心肌供氧、促进侧支循环。 （2）舒张小A、小V?心前后负荷?，室壁张力? ?心肌耗O2 ? 。 （3）阻断?1-R?心率?，收缩力? ?耗O2 ? 。 第1节 硝酸酯类药 硝酸甘油 [体内过程] 口服吸收缓慢，首过代谢明显，生物可用度仅8％，不宜口服给药。舌下含化易自口腔粘膜吸收，1~2分钟起效，作用维持10~30分钟。主要经肝代谢，代谢产物经肾排泄。 硝酸甘油 [作用] 1、舒张全身小动脉和小静脉： 舒张容量血管更强。 2、舒张冠脉，增加缺血区血流量： 既可解除冠脉痉挛增加心肌供血、供氧。 又可舒张较大的心外膜血管和动脉狭窄部的侧支循环，迫使血流经侧支而流向缺血区，改善缺血区的血流供应。 硝酸甘油 3、重新分配冠脉血流，增加缺血区血流量： （心内膜血管是由心外膜血管垂直穿过心肌而行走的，其血液供应易受心室壁张力和心室内压的影响，尤以左心室为甚。） 硝酸苷油扩张血管 ?心室容积? 心室壁张力和心室内压? ?心内膜下冠脉受压? ?血液从心外膜血管流向缺血的心内膜下层； 另外，直接舒张心外膜血管，使血流增加，使缺血严重的心内膜下层血液供应增加，缓解心绞痛。 硝酸甘油 [作用机制]： 硝酸酯类药物进入血管内皮C、平滑肌C并释放NO2-，并被C内巯基还原产生一氧化氮(NO)。NO是一种内源性血管舒张物质，能激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP浓度升高，从而激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白羟链去磷酸化，血管平滑肌松弛，血管舒张。 硝酸甘油 [用途] 1、心绞痛 2、急性心肌梗死 3、心功能不全 [不良反应] 1、血管舒张反应 2、高铁血红蛋白症：使含Fe2+的血红蛋白转化为高铁血红蛋白。后者能与CN-及氰化细胞色素氧化酶结合，形成氰化高铁血红蛋白。 3、快速耐受性 异山梨酯、单硝酸异山梨酯 异山梨酯、单硝酸异山梨酯： 可口服，与硝酸甘油作用及用途相同。 戊四硝酯： 起效慢、维持长，用于预防心绞痛。 第2节 β受体阻断药 普萘洛尔 ： 1、降低心肌耗O2量： 阻断心脏β1 -R?耗O2? 2、改善缺血区心肌供血： 阻断心脏β1 -R?心率? ，舒张期?，冠脉灌流? （有利于血液从心外膜流向缺血的心内膜，改善心肌缺血区的供血） 另外，心肌耗O2? ?非缺血区血管阻力? ?迫使血液流向已扩张的缺血区。 3、改善心肌代谢： 心肌缺血时，血中儿茶酚胺含量增高，使心肌代谢增强，血中乳酸和游离脂肪酸浓度增高，使心肌耗氧量增加。β受体阻断药改善心肌代谢，机制是： （1）阻断脂肪水解酶上的β1 受体，减少游离脂肪酸的生成 （2）抑制β受体兴奋时引起的脂肪分解； （3）改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取，保护线粒体结构，保证心肌能 量供应； （4）促进氧与血红蛋白分离，增加心肌组织供氧，从多方面改善心肌 代谢，对心绞痛及早期心肌梗塞产生治疗效应。 普萘洛尔阻断冠状动脉β2 受体 ，不利供血。与硝酸酯类药物合用可取长补短。 普萘洛尔 [用途]： 用于稳定型和不稳定型心绞痛。伴高血压、心律失常者尤适用。 [注意事项] 1、变异型心绞痛不宜用， 2、严重窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、急性心力衰竭、支气管哮喘患者及孕妇禁用。 第3节 钙通道阻滞药 硝苯地平： [抗心绞痛作用] 1、降低心肌耗O2量 2、增加缺血区血流量 3、保护心肌作用 [用途] 各型心绞痛，尤适变异型心绞痛，常与β受体阻断药合用。 第四节 用药原则 1、急性发作立即救治 2、长期用药防治 3、合理配伍提高疗效 β受体阻断药与硝酸酯类合用较好。 β受体阻断药与硝苯地平合用较好。 β受体阻断药不与维拉帕米合用。 4、选择最佳时机给药 * * 第 二十二章 抗 心 绞 痛 药 Antianginal drugs 概念：