第二章--中枢神经系统药物2.ppt

准备好了吗？ 准备好啦 祝全体女同学 节日快乐！ 第一节 镇静催眠药 巴比妥类：异戊巴比妥－－结构、分类、性质、鉴别、代谢、构效关系、合成 苯二氮卓类：地西泮－－结构、性质、代谢、构效关系以及结构改造、合成 咪唑并吡啶类：酒石酸唑吡坦－－结构、性质、代谢 其它类：甲丙氨酯 异戊巴比妥（Amobabital） 结构 名称——5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮 理化性质——性质、鉴别等 体内代谢——快慢，长短效 构效关系：离解度——分子形式透过生物膜，离子形式产生作用 分配系数——一定的脂水分配系数： 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 药物合成——丙二酸二乙酯的合成方法 作用机理 地西泮Diazepam 结构、命名 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 A、理化性质(水解反应） B、构效关系 C、作用与应用 D、体内代谢 E、发展及结构改造 F、地西泮的合成 B、构效关系 C、作用与应用 大脑皮层的苯二氮卓受体，作用后激动氯离子通道，导致镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性肌肉松弛 治疗神经官能症 临床用于治疗失眠，尤其对焦虑性失眠疗效极佳；也用于抗癫痫和抗惊厥。 D、体内代谢 E. 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（1） ① 1960’年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。 ② 具有由一个苯环和一 个七元亚胺内酰胺环 拼合而成的苯二氮卓 母核。 E. 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（2） ③ 氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠宁Librium）是本类中第一个用于临床的药物，副作用小 ④ 经构效关系研究，得到地西泮Diazepam及一系列同型药物 E. 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（3） ⑤ 在1, 2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用增强 E. 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（4） ⑥ 以噻吩代替苯环，保留安定作用 E. 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（5） ⑦ 在1, 2位上拼合咪唑环，起效快，作用短，碱性较强 E. 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（6） ⑧ 在4, 5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物 苯二氮卓类药物的结构类型 F、地西泮的合成（略） 三、酒石酸唑吡坦Zolpidem Tartrate (N,N,6-Trimethyl-2-(4-methyl phenyl) imidazo [1,2-a)pyridine-3-acetamide hemitartrate 第二节 抗癫痫药物Antiepileptics 病因：癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合症。 表现：不同程度的运动、感觉，意识、行为和自主神经障碍等症状 按化学结构可分为 环内酰脲结构类似物：乙内酰脲类（苯妥英钠），巴比妥类 苯并氮卓类：苯二氮卓类，二苯并氮卓（卡马西平，奥卡西平）类 拟氨基丁酸类：普罗加比 其它类：丙戊酸钠等 理化性质 白色粉末，无臭，味苦 微有引湿性，溶于水，水溶液呈碱性反应，吸收二氧化碳析出白色游离的苯妥英。 苯妥英钠及其水溶液都应密闭保存或新鲜配制 代谢 主要被肝微粒体酶代谢，用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢显著减慢，并易产生毒性反应 作用 癫痫大发作和局限性发作，对小发作无效 治疗三叉神经痛、坐骨神经痛及某些类型的心律紊乱 性质： 二 二苯并氮杂卓类 苯二氮卓类，如地西泮、硝西泮等也具有抗惊厥作用，在临床作为抗癫痫药使用 二苯并氮杂卓类的卡马西平、奥卡西平具有较好的抗癫痫作用 卡马西平Carbamazepine 5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺 5H-Dibenz[b,f] azepine-5- carboxamide 又名酰胺咪嗪 卡巴咪嗪 三 拟氨基丁酸药 GABA（γ-氨基丁酸）受体的激动剂 对痉挛状态，癫痫，运动失调均有良好的治疗效果。 卤加比Halogabide 4-[[(4-氯苯基）（5-氟-2-羟基苯基）亚甲基]氨基]丁酰胺 4-[[(4-Chlorophenyl)(5-fluoro-2-hydroxyphenyl) methylene]amino]butanamide 普罗加比，progabide 第三节 抗精神病药Antipsychotic Drugs 精神病 精神分裂症 抑郁 躁狂 焦虑 精神分裂症 以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。