作用于消化系统的药品.pptVIP

第二十六章 作用于消化系统的药物 第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡多发于胃及十二指肠球部，呈慢性过程。 损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌）增强; 保护因素（黏液/HCO3-屏障和胃黏膜细胞屏障、前列腺素（E2、I2）减弱 消化性溃疡的治疗主要着眼于减少胃酸和胃蛋白酶及幽门螺杆菌的损害因素，增强胃黏膜的保护作用。 与胃酸分泌相关的疾病：胃十二指肠溃疡、胃食管返流病、继发性NSAIDS溃疡、卓-艾氏综合症 刺激胃酸分泌的神经体液因素： 乙酰胆碱-M3 组胺-H2 胃泌素-CCK2-组胺 抑制胃酸分泌：前列腺素（E2、I2）、生长抑素 抗消化性溃疡药分类 1、抗酸药 2、H2受体阻断药 3、胃壁细胞H+泵抑制药 抑制胃酸分泌药 4、M3胆碱受体阻断药 5、胃泌素受体阻断药 6、黏膜保护药 7、抗幽门螺杆菌药 一、抗酸药 抗酸药是一类弱碱性物质。 作用机制：通过酸碱中和反应，解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和对溃疡面的刺激；降低胃蛋白酶活性;发挥缓解疼痛和促进愈合的作用；有些形成胶状保护膜，覆盖溃疡面。 理想的抗酸药条件：作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对黏膜及溃疡面有保护收敛作用。 抗酸药的合理用药法： 餐后1、3小时、临睡前各服一次，一天7次给药法。 在服用其他药物前后2h避免服用，避免药物相互作用。 本类药物已少用。单一用抗酸药很难达到很好的疗效，故常用复方制剂。 三硅酸镁 抗酸作用较弱，慢而持久。在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。 氢氧化铝 抗酸作用较强，缓慢持久。作用后产生氯化铝有收敛、止血和引起便秘作用。可影响磷酸盐、四环素、地高辛、异烟肼、强的松等的吸收。 碳酸氢钠 作用强、快而短暂。可产生CO2气体。未被中和的碳酸氢钠几乎全部吸收，能引起碱血症和尿液的碱化。 复方：胃舒平片 组成：Al（OH）3、MgSiO3、巅茄制剂。 药理作用： 1、解痉止痛； 2、减少胃酸分泌； 3、中和H+； 4、保护胃黏膜； 5、相互纠正不良反应。 二、抑制胃酸分泌药 （一）H2受体阻断药 非处方药，选择性阻断壁细胞上H2受体，对H1受体无作用，抑制胃酸分泌。 H2受体阻断药是治疗消化性溃疡的首选药物。 临床应用的有 西米替丁（甲氰咪胍）：不作首选 雷尼替丁 法莫替丁：最强 尼扎替丁 罗沙替丁 药理作用 可逆性竞争性拮抗胃壁细胞H2受体，用药后胃液量及氢离子浓度下降。 抑制基础胃酸分泌作用最突出 能明显抑制组胺、五肽胃泌素、迷走神经兴奋或M胆碱受体激动剂、食物、高血糖等所引起的胃酸分泌。 尤其可抑制反应壁细胞活性的夜间胃酸分泌。 乙溴替丁还有促进表皮生长因子（EGF），血小板衍化生长因子（PDGF）表达增加，刺激上皮细胞增生，促进溃疡愈合，增加胃黏液分泌的作用，与抗幽门螺杆菌药物有协同抗菌作用。 作用弱---强顺序依次为西米替丁效价1、雷尼替丁和尼扎替丁5-10、法莫替丁32（最强） 口服：四种均有 静脉给药或肌注：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁 临床应用 1、用于胃溃疡、十二指肠溃疡； 2、卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征（胃泌素瘤）。 3、其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等，消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用，可预防应激性溃疡（静脉使用本类或质子泵抑制剂）。 卓-艾综合征 系由发生在胰腺的一种非β胰岛细胞瘤或胃窦G细胞增生所引起的上消化道慢性难治性溃疡。由前者所引起的消化性溃疡称之为卓-艾综合征Ⅱ型，而由后者引起的称之为Ⅰ型。1955年Zollinger及Ellison首先报道2例此类病人，1956年由Eiseman和Maynard提出将此症候群称为卓-艾综合征。 不良反应 发生少，较轻 1、有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒、肌痛、困倦、疲乏等。 2、静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱，中枢神经系统反应。 3、西米替丁不良反应较多，可引起男性阳萎、性欲消失及乳房发育及女性溢乳。可能与其抑制二氢睾丸素与雄激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。 4、西米替丁能抑制肝药酶活性，抑制肾小管分泌普鲁卡因胺。 （二）胃壁细胞H+泵抑制药 常用，最有效，更昂贵 药理作用机制 H+-K+-ATP酶（H+泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换。 抑制H+-K+-ATP酶，即可抑制胃酸分泌的最后环节，作用强而持久，使胃内PH升高到7，一次用药时间达到24小时以上，发挥更大的治疗作用。 此外还有抑制胃蛋白酶分泌和幽门螺杆菌的作用。 口服：肠衣片，防酸分解。奥