手足综合征知识.ppt

病理特点（2） 大量或单层角化细胞坏死。 表皮下、表皮内坏死，角质层水泡形成，并伴角化过度或角化不全的棘皮症。 少数病例可有腺体的囊性变，甚至有些腺体发生鳞状细胞化生。 可见淋巴细胞浸润和毛细血管扩张。 发病规律（1） 综合多项国外大样本Ⅱ/Ⅲ期研究，卡培他滨相关性手足综合征的发生率多在48%～62%，最高亦有74%的报道，而3～4级的发生率在10%～24%。 HFS通常是自限性的，是否具有累积性尚不明确。 HFS在治疗的1～4个周期(中位2个周期) 中出现，而且药物减量可以影响HFS的自然病程。 3级HFS的中位持续时间是13天，在中断治疗后HFS是可逆的，而且减量对于2～3级的患者可以有效地预防复发。 发病规律（2） 脂质体阿霉素发生HFS率50%，20%为3-4度。 在应用化疗后2-12天出现。 与剂量及滴注时间相关。 发病规律（3） 索拉非尼：发生率33.8%，重度8.9% 舒尼替尼：发生率18.9%，重度5.5% 一般在服用药物2-4周出现。 HFS危险因素 希罗达 脂质体阿霉素 其他：Heo等发现联合多西紫杉醇是HFS发生独立危险因素，早于HFS出现的化疗相关性口腔炎与HFS的发生相关。 希罗达相关HFS发生的危险因素 起始剂量 累积剂量 在起始治疗6周内不断增加的剂量强度 长治疗周期 高龄 体力状况好（即ECOG为 0分者） 女性 Hoffmann La Roche, data on file. 脂质体阿霉素相关HFS发生的危险因素 脂质体阿霉素应用周期 黏膜炎 中性粒细胞减少 外周神经病变 很多抗肿瘤药物都可发生HFS，但3级HFS发生率低 3级HFS发生率（%） Jane L,et al.Clin Cancer Res 2008;14(1)?:8-13. Kuhn JG,et al. Ann Pharmacother 2001;35:217–227. Blum J, Jone S, Buzdar A, et al . J Clin Oncol 1999; 17: 485_93. Al-Batran SE, et al. Oncology 2006;70:141–6. OShaughnessy J,et al. J Clin Oncol. 2002 Jun 15;20(12):2812-23. 作者 领域 PLD剂量 样本量 所有级别 PPE发生率 3级PPE 发生率 4级PPE 发生率 Eric Pujade-Lauraine 卵巢癌 30mg/m2/4周 467 38.6% 0 0 Robert Z. Orlowski 多发性骨髓瘤 30mg/m2/3周 324 16% 5% 0 Yasuhiro Oki 淋巴瘤 40mg/m2/3周 80 N 4% 0 Gabriella Ferrandina 卵巢癌 40mg/m2/4周 72 N 4% 1% M. E. R. O’Brien 乳腺癌 50mg/m2/4周 254 48% 17% 0 J Clin Oncol 28:3323-3329. ? 2010 by ASCO ; J Clin Oncol 3892-3901，2007; J Clin Oncol 2008; 26:890-896 ; Annals of Oncology 15: 440–449, 2004; Clinical Lymphoma Myeloma Leukemia, 2015, 15(3):152-8 脂质体阿霉素发生手足综合征的比例 希罗达HFS发生率与初始剂量相关 希罗达剂量 （mg/m2,bid) 联合药物 适应证 HFS比例 （患者百分比%） 1250 - 乳腺癌 43%-62% 1250 多西他赛 乳腺癌 63% 1250 - 结直肠癌 45%-60% 1000 奥沙利铂 结直肠癌 23-36% 1000 顺铂 胃癌 22% 希罗达产品说明书 Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. 介绍完手足综合症的定义和分级标准，我来介绍一下手足综合症的发病率。 手足综合征为剂量限制性毒性，我们可以通过一篇综述来了解到们不同药物，不同剂量，手足综合征的发病率。其中，脂质体阿霉素属于手足综合症较高发病率的化疗药物。而对比表格中其他药物的品种和发病率我们可以得出一个结论：手足综合症可由多种药物诱发，而非多美素特有。所以说，手足综合症是化疗药物拥有的一个共性问题，而非多美素拥有的个性问题。 那各位老师肯定比较关心的还是我们