2第二章合成抗感染药.pptVIP

氟康唑 Fluconazole 三氮唑类广谱抗真菌药， 口服吸收良好； 生物利用度可达90%以上； 副作用小，无致畸和肝脏毒性； 可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。 抗真菌药物 抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑； 口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小； 用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。 伊曲康唑 Iraconazole 抗真菌药物 该类药物通过抑制真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。 抗真菌药物 氮唑类抗真菌药作用机制 羊毛甾醇 14-去甲基羊毛甾醇 细胞色素P450脱甲基酶 氮唑类抗真菌药 熟悉抗真菌药分类及发展概况； 掌握两性霉素B、氟康唑：结构特点、理化性质、作用特点； 了解作用机制。 学习小结 抗真菌药物 抗病毒药物 病毒： 病原微生物中最小的一种(蛋白质外壳和核酸内核) 利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖 被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病 流感、SARS、禽流感、艾滋病等 抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢 实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物 研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒极易变异 抗病毒药物 三环胺类 盐酸金刚烷胺 核苷类 阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定 其他类 利巴韦林、 膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素 抗病毒药物 分类 作用 部位 影响核糖体 转录的药物 抑制病毒复制 初始时期的药物 影响病毒核 酸复制的药物 抗病毒药物 分类 盐酸金刚烷胺 抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物 用于预防亚洲A型流感病毒感染 用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应） Amantedine Hydrochloride 抗病毒药物 三环胺类 天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNA或RNA链的基本组成部分。 天然核苷 抗病毒药物 腺嘌呤（A） 鸟嘌呤（G） 尿嘧啶（U） 胞嘧啶（C） 胸腺嘧啶（T） 抗病毒药物 D-核糖 D-2-脱氧核糖 弱碱性 自动氧化 杂环取代基反应 重氮化-偶合反应 磺胺类药物理化性质 酸性，成钠盐 与金属离子反应，成铜盐 磺胺类药物理化性质 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。 重氮化- 偶合反应 还原性 酸碱两性 分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用。 芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐变暗，特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化，氧化产物主要为偶氮化合物和氧化偶氮化合物。因此，本类药物应遮光、密封保存 芳香伯胺可发生重氮化-偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与β-萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。 磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、铜等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀，可利用此性质进行该类药物的鉴别。如磺胺甲zaozi001唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀。 与金属离子反应 SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害。 磺胺类药物及抗菌增效剂 学以致用 为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？ 避免长期用药，一般不超过7日； 嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml以上； 口服碳酸氢钠，简化尿液。 掌握重点药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 甲氧苄啶 熟悉发展历程、构效关系 熟悉作用机制和增效原理 了解代谢拮抗概念及应用 磺胺类药物及抗菌增效剂 学习小结 具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。 喹诺酮类抗菌药 吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。 第四代 第一代 第二代 第三代 莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性 。 喹诺酮类抗菌药 萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已不用。 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对G-菌、G+菌作用强,对