22-治疗慢性心功能不全的药物.pptVIP

掌握： 1.地高辛的药理作用、临床应用、不良反应及中毒救治 2.强心苷类药物正性肌力作用的特点和机制 熟悉： 1. 血管紧张素转化酶抑制药抗CHF的作用机制及应用 2.血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药抗CHF的作用机制及应用 了解： 1.慢性心功能不全时心脏的病理生理改变及神经内分泌、信号转导等变化。 2.治疗CHF药物的分类。 3.利尿药、血管扩张药、β受体阻断药、钙拮抗药、非苷类正性肌力药的抗CHF作用机制及应用。 慢性心衰症状 动脉系统供血不足：CO? 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐）  肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 三、? 受体信号转导变化 1. ?1受体下调，密度 2.?1受体与G蛋白脱藕联，Gs 心脏对? 受体激动药敏感性 ，cAMP ? 阻断药治疗CHF的依据 化学结构　 构效关系 1.苷元：是强心苷作用的关键部位 ①C3位β –羟基必与糖结合，若脱掉糖，转为α构型失效 ②C14位β –羟基（强心必需) ③C17位β –不饱和内酯环（打开，被饱和失效） ④甾核上“OH”数目影响药动学（ OH多 极性高） 毒毛花苷-K（4个“OH”） 速效、短效 洋地黄毒苷（1个“OH”） 慢效、长效 数目 作用加强 稀有糖 维持久 结果：（1） 衰心心输出量 衰心 心收缩力 CO 交感强力 外阻 恶性循环，CO进一步减少 （2）衰心工作效率[ ] ①室壁张力 T=P(室内压）×R(心室半径） ②心肌收缩力 ③每分射血时间 ＝每博射血时间× 心率 肾上腺素？ 全效量法（洋地黄量、负荷量，即有 效控制症状的足够剂量） 适用于急、重症（少用，中毒率达20％） 每日维持量给药方法 地高辛 全效量0.25mg tid×2 维持量 0.25mg ? /天 每日维持量 0.25mg ? /天，6－7天达稳态浓度 二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsavtan） 厄贝沙坦（irbesartan） 治疗CHF作用同ACE抑制药 完全阻断AngⅡ的作用（ACE和糜酶途径） 对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿） 利尿药 中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺等） 高效能：呋塞米、托拉塞米等 低效能：螺内酯、阿米洛利 临床应用 短期应用－缓解症状 长期应用－米力农 病死率，维司力 农尚待研究结果 扩血管药治疗心衰依据 CHF交感神经张力 RAAS 小动脉、小静脉僵硬度 毛细血管阻力 （间质水肿） 血容量 ，心排空不完全，左室舒张末期容积 前负荷 治疗CHF药物 强心苷 利尿药 ACEI及AT1受体拮抗药 扩血管药 β受体阻断药 钙拮抗药（长效类） PDEI（少用） 四、不良反应 1、胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛 2、神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊 色视障碍（黄、绿视） 3、心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过 速、房室传导阻滞等 　　胞内Ca 2+ 后除极触发活动 　　　　胞内K+ 最大舒张电位 自律性 、 　　　　　传导 心律失常 强心苷 抑制Na+-K+-ATP酶 中毒救治： 1.停药 2.血K+ 应补K+ （口服或静滴） 3.心动过缓、传导阻滞（阿托品） 4.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合） 5.地高辛抗体Fab片段（中和地高辛） 五、药物相互作用 1、奎尼丁提高地高辛