临床免疫检验的质量管理和标准化应用-湖南中西医结合学会检验.ppt

* * * * * * * * BRCA1和BRCA2蛋白参与DNA损伤修复、转录活化与抑制、细胞周期的调节、中心体复制的负性调节、对肿瘤生长起负性调节作用、在维持基因组稳定性中起重要作用（Fig.）若BRCA1基因或 BRCA2基因发生突变，导致损伤的双链DNA不能得到修复，引起p53水平升高，继而p21升高，导致细胞凋亡和细胞周期停滞。如果是p53的基因修复失败，细胞过度增殖，从而导致肿瘤的发生。 BRCA1、BRCA2基因突变 BRCA1基因和BRCA2 基因可发生多形式、多位点基因突变。到目前为止， 已确定了600 多种BRCA1基因的种系突变，这些突变没有明显的突变热点，而是分布于整个编码区域。 BRCA1基因和BRCA2基因突变会导致家族遗传性乳癌及卵巢癌，占所有乳癌患者患者约10%。带有BRCA1或BRCA2基因突变的患者一生中罹患乳癌的机率为40%~87%，卵巢癌的机率为16%~60%。 美国最新一项研究发现，乳腺癌基因BRCA1和BRCA2的突变将直接增加女性50%生育能力。随着生育率的增加，这些致癌基因出现在现代人口中的频率应该较高，但事实不是那样，相反频率相当低。 da Silva J. BRCA1/2 mutations, fertility and the grandmother Proc Biol Sci. 2012 Aug 7;279(1740):2