第三十九章HLA及其编码分子.pptVIP

七、HLA鉴定 分型方法 血清学 细胞学 分子生物学 血清学 细胞学 分子生物学 实验方法 补体依赖的微量细胞毒试验 混合淋巴细胞培养法（MLC) 分子生物学技术 原理 抗体(HLA分型) + 淋巴细胞(受者) + 补体?淋巴细胞受损 ? 判定结果（细胞死亡百分率） 将已知分型细胞预处理后作为刺激细胞，受检者为反应细胞，混合后增殖为不同HLA，无增殖为相同。 比较供、受者编码HLA抗原基因的 DNA序列，判定供、受者间的相似程度。 HLA分型法原理及应用 ?2001 免疫学信息网 ?2001 免疫学信息网 第三十九章 主要组织相容性复合体及其编码分子 一、 概述 组织相容性：器官或组织移植时供体与受体之间相互接受的程度。 组织相容性抗原（移植抗原）：代表个体特异性的同种异体抗原。 主要组织相容性抗原系统：能引起强而强烈排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体（MHC）：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的基因群。 种 MHC名称 小鼠 H2(histocompatibility system2) 大鼠 RT1(AgB) 人类 HLA(human leukocyte antigens) 兔 RLA(rabbit leukocyte antigens) 豚鼠 GPLA(guinea pig leukocyte antigens) 家猪 SLA(sus domesticus leukocyte antigens) 猴 RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens) 不同动物物种的MHC名称 基本概念： 小鼠的MHC：H-2 人的MHC：HLA 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 小鼠的MHC：H-2复合体 位于小鼠的第17对染色体 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因 人的MHC：HLA复合体 HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人的白细胞上发现的 HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控。 HLA基因复合体位于人6p21.31 由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因） HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成 HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因 二、HLA复合体的基因结构 三、HLA分子的结构及其分布 HLA Ⅰ类分子 HLA Ⅱ类分子 （一）HLA Ⅰ类分子 HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 分为胞外区、跨膜区和胞内区 α链的胞外区有α1 、α2、α3三个结构域 α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽） α3和β2m组成免疫球蛋白样区 α3和T细胞表面的CD8分子结合 跨膜区将抗原锚定在细胞膜上 胞浆区与细胞内外信号传递有关 α1 α2 α3 分布特点： 各组织有核细胞（血小板和网质红细胞）表面，但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达。 淋巴细胞表面表达量最高，巨噬细胞、D细胞及中性粒细胞也高度表达，其次肺、肝、肾、皮肤等。 （二）HLA Ⅱ类分子 HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白） 分为胞外区、跨膜区和胞内区 胞外区各有两个结构域（α1 /α2、β1 /β2） α1 和β1组成肽结合区（结合抗原肽） α2和β2组成免疫球蛋白样区 β2和T细胞表面的CD4分子结合 跨膜区将抗原锚定在细胞膜上 胞浆区与细胞内外信号传递有关 β1 β2 α1 α2 分布特点： 主要分布于B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞等APC细胞、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面 四、MHC的生物学功能 （一）参与抗原的处理与递呈 MHC-I类分子结合抗原肽，供CD8+T细胞识别 MHC-II类分子结合抗原肽，供CD4+T细胞识别 （二）参与调节免疫应答 1 MHC-抗原肽-TCR复合体启动免疫应答 2 MHC限制性：免疫细胞相互作用时,只有当