第五章 一般毒性作用及其试验与评价方法.ppt

（一）概念： 多次间隔给予小剂量受试物，当给予受试物的时间间隔和剂量超过机体的解毒和排泄能力时，导致受试物在体内蓄积，由此引起的毒性作用称为蓄积性毒性作用。 （二）目的： 1. 了解受试物是否具有蓄积作用及蓄积性大小如何; 2. 评定该化合物是否可引起潜在的慢性毒性危害; 3. 为制订该物质在食品中的卫生限量标准时,安全系数的 选择提供依据。 4. 确定该受试物是否可以用于食品供人类长期食用。 物质蓄积：是指机体少量反复多次接触毒物后，该毒物在机体内逐渐积累。可以用一定的分析方法检测出体内该物质或其代谢产物在体内的增加过程，这种累计随着时间延长而含量增加，当达到中毒阈值时而产生毒性作用。 功能蓄积：是指机体少量反复多次接触化学毒物或其他形式的危害物，每次引起的轻微功能损害逐渐积累，当积累到一定程度时出现毒性效应，而这时用检测手段却查不出体内毒物的的存在或增加。 蓄积毒性作用产生的因素 （1）与接触剂量大小和时间间隔有关 （2）与毒物本身的性质有关 脂溶性物质 水溶性物质 贮存库：如血浆蛋白、脂肪组织、肝脏、肾脏、骨骼等是某些毒物的常见贮存库。 （3）与动物种属的代谢特点有关 K值越小，表示化学毒物的蓄积性越大。 实验动物对化学毒物发生过敏现象，则可能出现K1。随着化学毒物蓄积作用减弱，K值增加，通常认为K≥5，其蓄积毒性极弱。 蓄积过程: 第一个BL(T1/2)末蓄积量=L×50% 第二个BL(T1/2)末蓄积量=L×75% 第三个BL(T1/2)末蓄积量=L×87.5% 第四个BL(T1/2)末蓄积量=L×93.75% 第五个BL(T1/2)末蓄积量=L×96.88% 第六个BL(T1/2)末蓄积量=L×98.44% 　　 一般经过６个生物半减期 　 即可达蓄积极限值 计算： 　　蓄积极限值Ｌ＝Ａ×ＢＬ×１．４４ 　　式中：Ａ：单位时间内毒物的吸收量（mg/d) BL：生物半减期 应用： 　　可根据一个化合物的Ｔ１／２值，计算出它在人体 　　内达到的Ｌ值，并可计算出达到Ｌ值所需的时间 思考题 1.食品毒理学试验染毒途径有哪些，选择的依据。 2.选择适宜的实验动物的原则是什么？ 3.简述急性毒性试验的目的。 4.简述急性毒性试验设计的基本要求。 5.简述几种常用的检测LD50 的方法。 6.亚慢性和慢性毒性试验剂量分组的原则。 7.亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？ 8.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理，测定蓄积系数有哪些方法。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 四、慢性毒性试验的注意事项 1、试验动物环境的要求 试验动物的饲养和试验环境规范化十分重要。 2、检测条件的控制 3、重视试验前和对照组的检测，动态地、密切地观察检测试验全过程各项指标的变化。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 五、慢性毒性作用评价 在亚慢性和慢性实验中，阈剂量表达为最低有害作用水平(LOAEL)或最小作用剂量(MED)。 通过亚慢性和慢性毒性试验还可确定某物质的最大无作用剂量，即化学物不引起生物体某种毒效应的最大剂量，在亚慢性或慢性实验中表达为无明显作用水平(NOEL)或无明显有害作用水平NOAEL)。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 五、慢性毒性作用评价 慢性毒性作用评价： 慢性毒性试验所得的最大无作用剂量(以mg/kg体重计)小于或等于人群的可能摄入量的50倍者，表示毒性较强，应予以放弃； 在50～100倍之间者，需相关专家共同评议； 大于或等于100倍者，则可考虑允许使用于食品，并制定卫生标准。 慢性阈剂量和最大无作用剂量越小，卫生标准要求越严格。 * 第三节 蓄积毒性作用 一、蓄积毒性作用的基本概念 二、蓄积作用的研究方法 第五章 一般毒性作用及其试验与评价方法 第三节 蓄积毒性作用 一、蓄积毒性作用的基本概念 外源化学物进入机体后，经过代谢转化排出体外，或直接排出体外。但是当其连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 第三节 蓄积毒性作用 二、蓄积作用的研究方法 蓄积毒性试验目的是求出外源化学毒物的蓄积系数，了解蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试验及其他有关毒性试验的