药学医学药理学课件-第38章 抗菌药物概论.pptVIP

第38章 抗菌药物概论 第三十八章 抗菌药物概论 目标要求: 1.掌握化学治疗学、化疗指数、抗微生物药物、抗菌谱（窄谱和广谱）、抗菌活性（抑菌药和杀菌药）、耐药性的定义。 2.熟悉药物的抗菌作用机制（抑制细菌细胞壁的合成、影响胞浆膜的通透性、抑制细菌叶酸代谢、抑制细菌核酸合成、抑制细菌蛋白质合成）。 3.了解耐药性的分类及发生机制。抗菌药物的合理应用。 第一节 抗菌药物的基本概念 化疗(chemotherapy) 应用药物对病原体所致疾病进行预防或治 疗称为化学治疗，简称化疗。 化疗药物 化疗过程中所用的药物称为化疗药物。包括 抗微生物药(antimiczobialdrug)、抗寄生虫 药(antiparasitic drug)、抗肿瘤药(anticancer drug) 第一节 抗菌药物的基本概念 化学治疗学 是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、 作用机制和作用规律的学科。 抗菌药 是指一类在体内、外能杀灭或抑制细菌，用 于预防和治疗细菌性感染的药物。包括人工合成 抗菌药、抗生素及抗菌中草药。 抗生素(antibiotics) 是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其它病 原微生物的代谢产物，也包括半合成的衍生物及 少数全合成品。可按化学结构和抗菌谱分类。 第一节 抗菌药物的基本概念 化疗指数（ CI ）：LD50/ED50 或 LD5/ED95 CI 临床价值 抗菌活性（antibacterial activity）：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力称之。在临床上常用最低抑菌浓（MIC）或最低杀菌浓度（MBC）来表示。 第一节 抗菌药物的基本概念 抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE） 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后 的一段时间细菌繁殖不能恢复正常，这种现象 称之。 抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌药的抗菌范围称为抗菌谱。可分为 窄谱抗菌药和广谱抗菌药。 第二节 抗菌药物的作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 ——增加胞浆膜通透性—— —— 抑制核酸合成 —— 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ ——抑制细菌蛋白质合成—— 氨基糖苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类 细菌核糖体为70S(由30S和50S组成),哺乳动物为80S.核糖体为蛋白质的合成场所. —— 抑制叶酸合成 —— 第三节 细菌的耐药性 一、细菌耐药性的概念 1.耐药性（drug resistance） 是指细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使 药物疗效低或无效。可分固有耐药和获得耐药两种 2.固有耐药性 是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药 第三节 细菌的耐药性 一、细菌耐药性的概念 二、细菌耐药性产生机制 1. 产生灭活酶 （1）水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 （2）合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸 化酶核苷化酶等将相应的化学基团结合 到药物分子上使药物失活。(氨基糖苷类) 二、细菌耐药性产生机制 2.改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 降低靶蛋白与抗菌药的亲和力. （2）增加靶蛋白数量 如：金