糖皮质激素在呼吸系统应用.docVIP

糖皮质激素在呼吸系统疾病的合理应用 天津市胸科医院 林燕萍 ? 肾上腺皮质分泌的激素根据生理功能可分为糖皮质激素、盐皮质激素和氮皮质激素三类。其中糖皮质激素由肾上腺的束状带分泌，其主要药理作用有抗炎症、免疫抑制、抗过敏、抗纤维化、抗毒素及抗休克、对代谢和血液系统的影响以及其他方面如对中枢神经的兴奋作用等。 一、糖皮质激素的作用机制 （一）糖皮质激素的药理作用 1. 抗炎作用：糖皮质激素分为无氟激素和含氟的激素两类。如（ ppt6 ）图表所示，在无氟激素当中，抗炎强度较弱的是短效的氢化可的松，较强的是中效的甲泼尼龙；在含氟激素中，以长效的地塞米松抗炎活性和抗炎强度最强。 2 ．水钠潴留作用：在一部分糖皮质激素中有盐皮质激素的活性，盐皮质激素的活性还现在有水钠潴留的副作用。如（ ppt7 ）图表所示，氢化可的松、强的松盐皮质激素活性较强。因此，对于有高血压心功能不全的病人，在应用氢化可的松、强的松时，一定要注意其盐皮质激素活性的一面。 3 ．激素受体亲和力：激素的抗炎作用是通过激活细胞内的受体而合成出相关的抗炎蛋白质来达到的。（ ppt8 ）图表显示的是用胎儿肺细胞来研究不同激素其与激素受体亲和力的强度的比较。由图表可见，在所有的激素当中以甲泼尼龙受体亲和力最强，受体的亲和力越高，和激素结合的越紧密，在临床上体现出更强的抗炎活性。 （二）激素的药代动力学 激素的半衰期包括血浆半衰期和生物半衰期。由于激素的作用要通过细胞合成相关蛋白质来实现，所以生物半衰期是反映激素作用时间的。但血浆半衰期的长短与其在体内循环中暴露的时间是一致的，血浆暴露时间长 ，造成全身副反应的就会就越大。所以，相比而言甲泼尼龙比长效激素如地塞米松的副作用发生机会要少。同时我们可以看到，由于氢化可的松的生物半衰期比较短 ，所以要达到相同的作用效果，其使用频率必然要增大。这也就必然会导致其副作用发生机会大大增加。特别是其本身就有很强的水钠潴留作用 ，这势必造成其在通过抗炎作用降低血管通透性而减轻水肿的同时 ，也会由于水钠潴留作用而增加水肿的发生。 （三）激素 HPA 轴的抑制作用 （ ppt10 ）图表显示的是糖皮质激素 HPA 轴的抑制作用比较。氢化可的松对下丘脑 HPA 轴的抑制强度最低， HPA 轴抑制天数也最短；长效的地塞米松无论是抑制强度和抑制天数都是最强的。因此，在临床上，要充分考虑地塞米松这一类长效激素对 HPA 轴的抑制。 二、激素在呼吸系统疾病中的临床应用 （一）糖皮质激素的抗炎作用机制：（ ppt12 ）图表显示的是糖皮质激素的抗炎作用机制，从图表中可以看到，糖皮质激素的抗炎作用不仅作用在炎症细胞，还作用在结构细胞。糖皮质激素可以抑制嗜酸性细胞、 T- 淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，无论是从对于细胞的凋亡、减少、细胞因子的释放和激活，都有着很强的调节作用。糖皮质激素对结构细胞的影响主要表现在对于上皮细胞、炎症因子介质的抑制，减轻血管内皮细胞的渗漏、减轻水肿；可以上调气道平滑肌的 b 2 受体，和 b 2 受体兴奋剂紧密的结合，发挥、解除气道平滑肌痉挛；同时，激素还可以抑制腺体的分泌，减少痰液的渗出。 （二）呼吸系统疾病糖皮质激素的使用原则 1.短期治疗：治疗时间 10 天；无激素依赖可突然停药；常用剂量 0.5-1mg/kg/d ， 1 次 / 早。 2.紧急治疗：时机不要太晚；剂量不要太低；时限不要太长；选择起效快，抗炎作用强，半衰期较短的激素。 3.长期治疗：选用生物半衰期短的激素；采用每清晨 1 次或隔天疗法；减少到最佳、最小维持剂量。 4.药物选择：选择肺泡上皮衬液中的分布容积大，浓度高，滞留时间长的激素如甲泼尼龙；选择抗炎性强、水钠潴留小的激素；注意药物配伍禁忌。 （三）激素治疗呼吸疾病的应用范围 为了进一步的加强激素类的药物的临床应用管理，更好的在临床合理用药， 2011 年卫生部制订了《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》。临床上，将糖皮质激素在呼吸系统中疾病的应用范围可概括为：支气管哮喘、慢阻肺、特发性间质性肺炎、以结节病为代表的肉芽肿性疾病、 Wegener 肉芽肿为代表的肺血管炎、理化因素所致肺部疾病、变态反应性支气管肺曲菌病、嗜酸性粒细胞性支气管炎、粟粒型肺结核以及多发性结核性浆膜炎以及肺孢子菌肺炎。 三、呼吸系统疾病激素用药方法及原则 （一）支气管哮喘 气道的炎症应该是哮喘发病的核心因素。由于存在的气道的慢性炎症造成黏液的分泌增多、黏膜的水肿和血浆的渗漏，引起可逆性的气流受限以及气道的高反应，进一步的造成肺功能的受损，出现典型的哮喘的症状。但哮喘的炎症是变态反应性炎症，是以嗜酸性细胞为主的一系列的炎性细胞浸润为主，不是感染性炎症，因此，抗菌药物治疗无效，应该给予吸入糖皮