流行病学【第六版】第17章遗传流行病学(赵仲堂).docVIP

PAGE 6 PAGE 10 MACROBUTTON MTEditEquationSection2 SEQ MTEqn \r \h SEQ MTSec \r 1 \h SEQ MTChap \r 1 \h 第十七章 遗传流行病学 遗传流行病学（genetic epidemiology）产生于20世纪70年代，是医学遗传学、流行病学与数理统计学相互结合而形成的一门边缘学科，是流行病学的分支之一。 遗传学家阐明了正常性状的传递规律及一些遗传性疾病的遗传原理，但在对一些复杂的与遗传有关的疾病进行研究时遇到一定困难。这些疾病，如高血压、糖尿病、肿瘤、出生缺陷、精神分裂症等，常受多个基因控制，同时又受环境因素的影响，是遗传因素与环境因素相互作用的结果。这些疾病不能用简单的孟德尔定律来分析，因而也就自然地导致了医学遗传学与流行病学的结合，产生了这一学科分支。近30年来，随着医学遗传学及流行病学方法的不断发展，特别是随着分子遗传学技术及数理统计学方法的不断更新，以及这些学科之间的相互渗透，遗传流行病学得到了很大的充实与发展。遗传流行病学已成为许多生物医学研究领域中的重要方法之一，在研究、揭示遗传因素在人类疾病，特别是常见病、多发病发生中所起的作用等诸方面发挥了很大的作用。人类基因组计划的完成，为遗传流行病学研究、探讨人类遗传变异与疾病的关系提供了重要的信息与必要的工具。可以预料，未来一、二十年，遗传流行病学将会有更快的发展。 第一节 概述 一、概念 遗传流行病学是研究与遗传有关的疾病在人群中的分布、病因、以及制定预防和控制对策的学科。它着重研究疾病发生中遗传因素与环境因素所起的作用、作用的方式、后果和预防控制的方法。 由此可见，遗传流行病学是以与遗传有关的疾病为研究内容，以预防、控制这些疾病为目的。遗传流行病学与传统流行病学的主要区别是，它首先考虑遗传因素及家庭相似性；与医学遗传学的主要区别是以人群为着眼点；遗传流行病学区别于群体遗传学则在于，后者的主要任务是研究群体中的基因频率和影响基因频率的因素，而前者关注的是疾病或健康状态。 二、疾病病因中遗传与环境的相对意义 了解一种疾病在多大程度上受遗传因素或环境因素的影响是非常重要的，因为它与控制这些疾病的对策与措施密切相关。但有时区分遗传因素与环境因素对某一疾病发生的作用是很不容易的。例如苯丙酮尿症，在该病被发现后的20余年里，人们一直认为它是一种纯粹的遗传病，为常染色体隐性遗传，后来才发现其可通过无苯丙氨酸的食物来控制。该病的预防可以通过控制环境因素（食物）来实现，使潜在的遗传缺陷不能得以表达。 随着医学科学的发展，人们对疾病病因的认识也在不断深入。现在一般认为，除了少数疾病之外，绝大多数疾病都是遗传因素与环境因素相互作用的结果。即便以往认为完全是由细菌、病毒等病原微生物引起的传染性疾病的发生，仍然存在着个体间的差异，也与遗传因素有关，如白喉、脊髓灰质炎、艾滋病等。有关的研究表明，白喉毒素敏感性基因定位在5号染色体长臂，脊髓灰质炎病毒敏感性基因在19号染色体长臂；并非所有人均对HIV易感，宿主对HIV感染的抵抗力与宿主的遗传因素有关（如具有CCR5?32纯合子基因型者不易感染HIV）等等。实际上，在不同疾病的发生中，遗传因素与环境因素所起作用的大小仅是程度不同而已。 根据遗传因素与环境因素在疾病发生中的相对作用不同，可人为地将人类疾病分为以下几类： 1. 由遗传因素决定的疾病 主要系一些单基因遗传病及在生殖细胞或体细胞水平上反映出来的染色体数目及结构异常的一类疾病，如血友病A、白化病、色盲等。在这类疾病的发生中尚看不出特定环境因素所起的作用。 2. 基本上由遗传因素决定的疾病 此类疾病的发病与否基本上由遗传决定，如蚕豆病、半乳糖血症、苯丙酮尿症等，但需要一定的环境因素作诱因。例如，蚕豆病患者缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD），需食用蚕豆或磺胺类药物等后方能诱发溶血性贫血。 3. 多因子遗传病 此类疾病的发生受多个基因的累加作用及环境因素作用的影响，但在不同疾病中，各自的作用强度不同，如某些先天畸形、精神分裂症、肿瘤、高血压、冠心病、糖尿病等。这类疾病亦称多基因遗传病或多因子病（multifactorial disease），多为常见病、多发病，对人类健康危害极大，是遗传流行病学研究的重点。 4. 基本上由环境因素决定的疾病 这类疾病发病与否基本上由环境因素所决定，无明显的遗传基础或遗传因素所起的作用很小，如中毒及一些由病原体感染所致的疾病等。 三、研究内容 所有与遗传有关的人类疾病，包括单基因遗传病、多基因遗传病（多因子遗传病）、染色体病、线粒体遗传病等均属于遗传流行病学的研究内容。与这些疾病有关的群体水平的问题均属于遗传流行病学的研究范围，包括疾病在人群中