第九章生物碱类药物分析.pptVIP

第四节 含量测定 一、非水滴定法（非水碱量法） (一)原理和方法 游离生物碱：生成生物碱的高氯酸盐 生物碱盐：置换滴定，即强酸滴定液置换出与游离碱结合的较弱的酸。 BH+·A- + HClO4 BH+·ClO4- + HA （二）测定条件的选择 适用范围及溶剂的选择 Kb＞10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； Kb为10-10-10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液作为溶剂； Kb ＜10 -12时，选用醋酐作为溶剂。 2.酸根的影响 酸根在冰醋酸中的酸性： 高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸） 若滴定过程中置换出的HA酸性较强，反应将不能进行到底，需进行一定处理，以排除HA的干扰。 3. 指示终点的方法 电位法：玻璃—甘汞电极系统 指示剂法：结晶紫 （三）、测定实例** 1、游离弱碱性生物碱药物的含量测定 （咖啡因） 咖啡因的碱性很弱（pKb为14.1），所以选用酸酐－冰醋酸作为溶剂，可使突跃显著增大。 4个N，但只有一个N碱性稍强，故滴定时，1mol的高氯酸相当于1mol的咖啡因。 （1）一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。 ※理论量1～3倍 2. 氢卤酸盐的测定 汞污染 （2）筛选溶剂，达到终点易观察的目的，同时采用电位法指示终点。 （3）部分采用HPLC进行含量测定 取本品约 0.15g，精密称定，加冰醋酸 10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液 4ml 与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 20.17mg 的C10H15NO· HCl。 盐酸麻黄碱 ChP(2005) 生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 3. 硫酸盐的测定 （1）硫酸阿托品 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1 （2）硫酸奎宁 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3 （C20H24N2O2·H+）2·SO42-+3HCLO4→ （C20H24N2O2·2H+）·2CLO4-+（C20H24N2O2·2H+）·HSO4- ·CLO4- 因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸毛果芸香碱。 4. 硝酸盐的测定 无影响，直接测定。如磷酸可待因。 5. 磷酸盐及其有机酸盐的测定 （一）原理与方法 二、提取酸碱滴定法 适用于碱性比较强的的药物分析。(Pkb=6-9) 碱化、分离提取** 2. 滴定** （1）直接滴定法 用于碱性较强的生物碱 （2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱 （3）提取剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱 碱化试剂 最常用氨水** 优点：使大部分生物碱游离，不会和生物碱发生反应，不易乳化，易挥发，易除去，无干扰。 （二）测定条件的选择 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 对生物碱溶解度大，而对其他共存物溶解度尽可能小；与生物碱及碱化试剂不起任何反应。 （2）常用的提取溶剂 最常用氯仿** 3.选择合适的指示剂 要求：变色范围在酸性区域的指示剂；被滴定生物碱的化学计量点，应在选用的指示剂变色范围内。 药品 化学计量点的PH值（PT值） 滴定突越的PH值 指示剂 阿托品 5.4 3.8-7.2 甲基红 罂粟碱 3.60 3.8-4.6 溴酚蓝 注：甲基红：4.2-6.3，溴酚蓝：3.0-4.6 掌握**：生物碱类典型药物的结构特征与性质；特征鉴别试验。 了解：其他鉴别反应；其他杂质检查方法； 学习目标 第一节 典型药物的基本结构与性质 一、基本结构和分类 （一）苯烃胺类 本类药物的结构特征为N在侧链上，为脂肪胺。 代表药物：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱。 盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱 性质： 1.碱性较强，与酸易成盐；** 2.手性特征；* 3.氨基醇结构；** 4.紫外吸收；* （二）、托烷类 莨菪醇和莨菪酸缩合而成的脂类化合物 代表药物：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 性质： 1.碱性较强，与酸易成盐；** 2.手性特征，阿托品为外消旋体** （三）、 喹啉类 苯并吡啶的衍生物（N在α位） 代表药物如硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 性质： 1.两份子药物与一份子二元酸成盐** 2.手性特征；* （四）、异喹啉类 苯并吡啶的衍生物（N在β位） 代表性药物如盐酸吗啡、磷酸可待因 盐酸吗啡 磷酸可待因 性质： 1.盐酸吗啡具有两性，碱性较强** （五）、 吲哚类 本类药物的结构特征为苯并