取代雌二醇嘧啶类衍生物的合成与抗肿瘤活性.pdf

学 报 ２６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１４，４５（１）：２６－３２ ·论　　文 · ３取代雌二醇嘧啶类衍生物的合成与抗肿瘤活性  程克光 ，初相伍，刘观艳，苏春华，邓胜平，潘红梅 （广西师范大学化学与药学学院，药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室，桂林 ５４１００４） 摘　要　以雌二醇为原料，在ＫＣＯ碱性条件下，与二溴烷烃反应生成醚类化合物，继而与尿嘧啶或胸腺嘧啶反应，共 ２ ３ 合成１６个新型３取代雌二醇嘧啶类衍生物（化合物５～２０），并采用ＭＴＴ法对其进行抗肿瘤活性测试。结果表明，这些化 合物对人乳腺癌ＭＣＦ７和ＭＤＡＭＢ２３１、人卵巢癌ＳＫＯＶ３、人肺癌ＮＣＩＨ４６０和人胃癌ＭＧＣ８０３细胞株表现出不同程度的 抑制活性。其中，连接链长为２的尿嘧啶单接产物５和双接产物６、连接链长为８的尿嘧啶单接产物１７、连接链长为２和６ 的胸腺嘧啶双接产物８和１６对ＭＣＦ７具有良好的增殖抑制活性；化合物５和６对ＭＤＡＭＢ２３１细胞株具有较好的增殖抑 制活性；化合物１７同时对ＳＫＯＶ３细胞株也呈现优良的增殖抑制活性。连接链长为６的尿嘧啶单接产物１３对ＭＧＣ８０３细 胞株的增殖抑制率最高。总之，３取代的雌二醇嘧啶类衍生物对ＭＣＦ７细胞株的增殖抑制活性要优于其他受试肿瘤细胞 株。３取代雌二醇尿嘧啶衍生物比３取代雌二醇胸腺嘧啶衍生物具有更好的抗肿瘤细胞增殖活性。 关键词　３取代雌二醇；尿嘧啶；胸腺嘧啶；合成；抗肿瘤活性 中图分类号　Ｒ９１４５；Ｒ９６５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１４）０１－００２６－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆ３ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｅｓｔｒａｄｉｏｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｄｅｒｉｖａ ｔｉｖｅｓ  ＣＨＥＮＧＫｅｇｕａｎｇ牞ＣＨＵＸｉａｎｇｗｕ牞ＬＩＵＧｕａｎｙａｎ牞ＳＵＣｈｕｎｈｕａ牞ＤＥＮＧＳｈｅｎｇｐｉｎｇ牞ＰＡＮＨｏｎｇｍｅｉ ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒｔｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＲｅｓｏｕｒｃｅｓ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ牞ＧｕａｎｇｘｉＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｇｕｉｌｉｎ５４１００４牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　３Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｅｓｔｒａｄｉｏｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｓｔａｒｔｉｎｇｆｒｏｍｅｓｔｒａｄｉｏｌ．Ｅｓｔｒａｄｉｏｌｗａｓ ｒｅａｃｔｅｄｗｉｔｈｄｉｂｒｏｍｏａｌｋａｎｅｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＫＣＯｔｏｇｉｖｅｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｅｔｈｅｒｓ牞ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｒｅａｃｔｅｄｗｉｔｈ ２ ３ ｕｒａｃｉｌｏｒｔｈｙｍｉｎｅ牞ｔｏａｆｆｏｒｄｓｉｘｔｅｅｎｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓＭＴＴａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅ ｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｇａｉｎｓｔｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓｅｘｈｉｂｉｔｅｄｖａｒｙｉｎｇ ｄｅｇｒｅｅｓｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔｔｈｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓＣｏｍｐｏｕｎｄｓ５牗ｔｈｅｃｏｎｎｅｃｔｉｎｇｃｈａｉｎｌｅｎｇｔｈｏｆ２牞ｓｉｎｇｌｅ ａｃｃｅｓｓｕｒａｃｉｌｐｒｏｄｕｃｔ牘牞６牗ｔｈｅｃｏｎｎｅｃｔｉｎｇｃｈａｉｎｌｅｎｇｔｈｏｆ２牞ｄｕａｌａｃｃｅｓｓｕｒａｃｉｌｐｒｏｄｕｃｔ牘牞１７牗ｔｈｅｃｏｎｎｅｃｔｉｎｇｃｈａｉｎ ｌｅｎｇｔ