人工合成抗菌药——药理学.pptVIP

磺胺类药物（sulfonamides） 一、药物发展史 最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药，属广谱抑菌药。曾广泛应用于临床。近年来，由于抗生素和喹诺酮类药物的发展，细菌对磺胺的耐药性及药物的不良反应，临床应用明显减少。 独特优点： 1.对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠疫） 2.使用方便、性质稳定、价格低廉 3.磺胺增效剂出现，使磺胺类药物仍有市场 对多种G+和G-菌均有抑制作用(广谱抑菌药) 敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、变形、痢疾、沙眼衣原体等 无效：病毒、支原体、立克次体、螺旋体 伤寒（SMZ）、绿脓（SML、 SD-Ag） 二、抗菌作用与机制：影响叶酸代谢 通过抗菌机制，提示以下问题： 1.人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响 2.PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍，需采用首剂加倍 3.脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生PABA，对抗抑菌作用，必须清创排毒方可应用，忌与普鲁卡因配伍使用 4.但用易产生耐药，且为永久的，不可逆的 三、耐药性 1.二氢蝶酸合酶改变，亲和力↓； 2.细菌灭活药物的能力增强； 3.细菌改变合成途径而直接利用外源性叶酸； 4.合成过量的PABA； 5.膜对药物的通透性降低； 各磺胺药间有交叉耐药性，异类无交叉耐药 解释（根据作用原理） 1、抗菌谱广？多数细菌有PABA途径 2、毒性低？人体靠外源叶酸，不能自己合成 3、首剂加倍？亲和力低5000-25000倍 4、耐药性（交叉）？同一机制 （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力? （2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等 四、临床应用 1.全身性感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用 短效 磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 中效 磺胺嘧啶(SD) 流脑首选 磺胺甲恶唑(SMZ) 泌尿道、消化道和呼吸道感染 2.肠道感染 柳氮磺吡啶：抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗慢性炎症性肠道疾病 3.外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)：烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA) ：无刺激性、穿透力强，治疗眼疾 选择性：SD ——脑膜炎球菌 SMZ——伤寒 SDM——疟原虫（麻风、结核） SML、SD-Ag——绿脓 五、不良反应 1.泌尿系统损害 机理：尿中浓度高,溶解度低，易结晶； 表现：结晶尿、血尿、疼痛和尿闭 防治措施：① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 ② 多饮水，加速排泄 2.过敏反应 本类交叉过敏 药热和皮疹，偶见多形性红斑和剥脱性皮炎， 3.血液系统反应 粒细胞?，血小板?，缺G-6-PD致溶血性贫血，再障。 4.有CNS反应 头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶 5.其他： 消化道反应;肝损,急性坏死 注意:早产儿,新生儿,孕乳妇不应使用 六、药物相互作用 七、常用磺胺类药物 磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明） 1.药动学特性与甲氧苄啶(TMP)相近，且发挥协同作用。 2.泌尿系统感染（尤其大肠埃希菌所致的尿道炎）、呼吸道感染 3.支原体感染、伤寒等 4.乙酰化产物在尿中溶解度低（多饮水，等量NaHCO3） 磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD） 1.流行性脑脊髓膜炎首选(血浆蛋白结合率最低，BBB透过率最高) 2.敏感菌所致疾病（化脓性链球菌、葡萄球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等） 3.沙眼衣原体 4.注意肾损害，多饮水，等量NaHCO3 磺胺异恶唑(SIZ) 1.短效，乙酰化代谢。 2.用于敏感菌所致的尿路感染。 3.代谢产物尿中溶解度高，但仍需大量饮水。 柳氮磺吡啶（ SASP） 1.本身无抗菌活性，水解产物有抗菌活性（磺胺吡啶和5-氨基水杨酸） 2.与肠组织亲合力高，用于治疗溃疡性结肠炎，肠道术前准备。 3.可导致不育 八、甲氧苄啶（trimethoprim,TMP） 1.抗菌谱和磺胺药相似 2.对多种G+和G-菌有效。 3.单用易引起细菌耐