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- 2019-06-01 发布于江苏
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PMASMA从指南演变看耐医药预防策略(最终版ref调整)
从指南演变看
慢乙肝抗病毒耐药预防策略
;权威指南演变:从挽救治疗到预防耐药;耐药是影响慢乙肝长期治疗目标的障碍;耐药的危害;耐药导致慢乙肝疾病进展; 既往ADV治疗失败患者转换为TDF单药治疗达到完全病毒学应答(400拷贝/ml)的概率远低于未发生ADV耐药的患者
;LAM耐药患者较NA初治患者HCC发生率增加;
即使应用挽救治疗且达到病毒学应答,HCC发生率与挽救治疗失败者无显著差异;即使不计算药物费用,管理耐药仍很昂贵;
发生耐药后第1年的直接医疗成本如下图所示*
;*;慢乙肝临床实践指南的发展;APASL指南强调预防耐药;耐药风险与基线时HBV DNA高水平、治疗期间HBV DNA下降缓慢以及选择非一线的抗病毒药物治疗等有关3
在发生生化学突破前,应监测HBV DNA水平以尽早发现耐药3
最好检测耐药模式以及早改变治疗策略3
;如有可能,应尽量选用最强效且基因型耐药率最低的核苷(酸)类药物,并加强患者的依从性4
;如条件允许,开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物2
对合并HIV感染、肝硬化及高病毒载量者,宜选用强效低耐药的药物…… 2;耐药临床管理时间前移至治疗起点;*;病毒抑制不彻底,耐药发生的可能性增加;强效抑制病毒复制是低耐药的基础;高耐药基因屏障是低耐药的保障;ETV治疗6年耐药发生率仅1.2%;临床实践研究数据证实了博路定?对核苷初治患者低耐药性的结论;ETV022研究中HBeAg(+)患者接受ETV0.5mg治疗,疗程≥1年,部分患者纳入ETV901研究,接受ETV1.0mg治疗
;ETV 0.5 mg治疗5年累计*应答情况
;ETV长期治疗大部分患者肝纤维化获得改善; LAM联合ADV治疗104周的疗效和耐药情况;EASL指南(2012)
目前没有数据表明,在NAs初治患者中使用NAs初始联合治疗优于ETV或TDF单药治疗
APASL指南(2012)
至今为止,没有证据表明联合两种抗病毒药物能比单药治疗能获得更好的病毒抑制疗效
;慢乙肝抗病毒治疗发生耐药是影响慢乙肝长期治疗目标的障碍
耐药导致疾病进展甚至死亡
耐药导致后续治疗选择困难
耐药导致HCC发生率增加
耐药导致治疗成本增加
权威指南历经数次更新与演变,推荐从治疗起点开始“预防耐药”
博路定?(恩??卡韦)强效抑制病毒,耐药基因屏障高,且长期治疗可改善肝脏组织学,是初始预防耐药的一线选择
LAM+ADV初始联合治疗仍有较高的耐药发生率,目前初始联合的治疗方案并未获得指南推荐;谢谢!
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